Laboratóriumban kezelt T-sejtek a második vonalbeli kemoterápia után a HER2/Neu-negatív áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Befogadás:

• Áttétes emlőrák. Szövettanilag igazolt emlőrák metasztatikus betegségre utaló jelekkel (nem kell biopsziával igazolni) vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegséggel.
• 0-2+ HER2 expressziójú betegek immunhisztokémiai festéssel és/vagy FISH-aránnyal meghatározott
• Hormonterápia. Korábban hormonkezelésben részesülő betegek jogosultak. A hormonterápiát 2 héttel a leukoferézis előtt leállítják. Leukoferézis után a hormonterápia újrakezdhető
• A betegek tetszőleges számú korábbi kemoterápiát kaphattak, feltéve, hogy a leukoferézisre akkor kerül sor, amikor a limfocitaszám ≥500 sejt/mm3 értékre áll vissza, és nincsenek maradék kemotoxicitások, amelyek megakadályoznák a leukoferézist.
• A sugárterápiában részesült betegek jogosultak arra, hogy a leukoferézist legalább 4 héttel az axiális csontváz besugárzása után elvégezzék.
• Azok a betegek, akik korábban biológiai szereket kaptak, jogosultak.
• Mérhető és nem mérhető betegségben szenvedő betegek jogosultak.
• Életkor > vagy = 18 év
• ECOG 0-1 vagy Karnofsky > vagy = 70%-ig
• Várható élettartam > vagy = 3 hónapig
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak
• Szükséges laboratóriumi adatok Granulociták > 1200/mm3 Thrombocytaszám > 50 000/μl Hemoglobin ≥ 8 g/dl BUN < 1,5-szerese a normál szérum kreatininszintjének < 1,8 mg/dl Kreatinin Cl ≥ 50 ml/mm (a felhasználás kiszámítható Kreatinin-clearance (mL/perc) = {(140 - életkor)} x tömeg [kg] (x 0,85, ha nő}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubin < 1,5-szerese a normál ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 5 Negatív HIV Negatív Hepatitis B felszíni antigén Negatív Hepatitis C szerológia LVEF ≥ 45% nyugalmi állapotban (MUGA vagy ECHO) PFT-FEV1, DLCO és FVC ≥ 50% a várható
• Negatív szérumteszt terhességre, kivéve, ha férfi, korábbi méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy posztmenopauzás. (Megjegyzés: a posztmenopauza definíciója szerint 55 év feletti életkor és 1 évnél idősebb amenorrhoea

Kizárási kritériumok

• Az immunhisztokémiával (IHC) túlzott HER2-expresszióval (IHC) vagy FISH-val túlzott amplifikációval rendelkező betegek nem alkalmasak, és a következőképpen definiálhatók: 3+ IHC-festődés (az invazív tumorsejtek > 30%-ának egyenletes, intenzív membránfestése), fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH). ) sejtmagonként hatnál több HER2 génkópia eredménye, vagy 2,0-nál nagyobb FISH-arány (HER2 gén jelei a 17. kromoszóma jeleihez viszonyítva).
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül, nem vehetők igénybe (kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját).
• Nem megengedett olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely akadályozza a tájékozott beleegyezés vagy az intenzív kezelést.

• A betegek nem jogosultak kezelésre ebben a protokollban, ha (a protokollba való belépés előtt):

  • A kórelőzményében szerepelt nemrégiben szívinfarktus (egy éven belül)
  • A kórelőzményben szerepelt szívinfarktus (több mint egy évvel ezelőtt), a jelenlegi koszorúér-tünetekkel együtt, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek, és/vagy a bal kamrai depressziós működés bizonyítéka (LVEF < 45% a MUGA vagy az ECHO szerint)
  • Jelenleg anginás/koszorúér-tünetek fordultak elő, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek és/vagy a bal kamrai depressziós működés bizonyítéka (LVEF < 45% a MUGA vagy az ECHO szerint)
  • Klinikai bizonyítékok vannak a pangásos szívelégtelenségre, amely orvosi kezelést igényel (függetlenül a MUGA vagy ECHO eredményektől)
• A betegek nem jogosultak arra, hogy ismétlődő pleurális folyadékgyülem vagy ascites (thoracentesis, paracentézis vagy benntartó eszköz segítségével) 4 hetente gyakrabban jelentkezzenek.
• Azok a betegek, akiknek klinikai bizonyítéka az aktív központi idegrendszeri metasztázisokra, nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban.