Limfocyty T leczone laboratoryjnie po chemioterapii drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2/Neu-ujemnym

Włączenie:

• Rak piersi z przerzutami. Histologicznie potwierdzony rak piersi z objawami choroby przerzutowej (nie musi być potwierdzony biopsją) lub miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna.
• Pacjenci z ekspresją HER2 0-2+ określoną metodą barwienia immunohistochemicznego i/lub współczynnika FISH
• Terapia hormonalna. Kwalifikują się pacjenci w trakcie wcześniejszej terapii hormonalnej. Terapia hormonalna zostanie przerwana na 2 tygodnie przed leukoferezą. Terapię hormonalną można wznowić po leukoferezie
• Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii chemioterapii, pod warunkiem, że leukoferezę wykonuje się, gdy liczba limfocytów powróci do ≥500 komórek/mm3 i nie ma pozostałości chemotoksyczności, które mogłyby uniemożliwić leukoferezę.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię kwalifikują się pod warunkiem, że leukofereza zostanie wykonana co najmniej 4 tygodnie po radioterapii szkieletu osiowego.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej środki biologiczne.
• Kwalifikują się pacjenci z mierzalną i niemierzalną chorobą.
• Wiek > lub = do 18 lat
• ECOG 0-1 lub Karnofsky > lub = do 70%
• Oczekiwana długość życia > lub = do 3 miesięcy
• Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu
• Wymagane dane laboratoryjne Granulocyty > 1200/mm3 Liczba płytek krwi > 50 000/μl Hemoglobina ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5-krotność normy Kreatynina w surowicy < 1,8 mg/dl Cl kreatyniny ≥ 50 ml/mm (można obliczyć za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta: Klirens kreatyniny (ml/min) = {(140 - Wiek)} x Masa ciała [kg] (x 0,85 dla kobiet}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubina < 1,5 razy większa od normy AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna < 5 razy górna norma Negatywny HIV Negatywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B Negatywny serologiczny wirus zapalenia wątroby typu C LVEF ≥ 45% w spoczynku (MUGA lub ECHO) PFT-FEV1, DLCO i FVC ≥ 50% wartości należnej
• Ujemny wynik testu z surowicy w kierunku ciąży, chyba że mężczyzna, przed histerektomią, podwiązaniem jajowodów lub po menopauzie. (Uwaga: okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek >55 lat z brakiem miesiączki trwającym >1 rok lub wiek

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z nadekspresją HER2 stwierdzoną metodą immunohistochemiczną (IHC) lub z nadmierną amplifikacją metodą FISH nie kwalifikują się i są definiowani w następujący sposób: barwienie IHC 3+ (jednolite, intensywne wybarwienie błon > 30% inwazyjnych komórek nowotworowych), fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH ) wynik więcej niż sześciu kopii genu HER2 na jądro lub stosunek FISH (sygnały genu HER2 do sygnałów chromosomu 17) większy niż 2,0.
• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania nie kwalifikują się (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
• Żadna poważna choroba medyczna lub psychiczna, która uniemożliwia świadomą zgodę lub intensywne leczenie, jest niedozwolona.

• Pacjenci nie będą kwalifikować się do leczenia w ramach tego protokołu, jeśli (przed wpisem do protokołu):

  • Istnieje historia niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku)
  • W wywiadzie przebyty zawał mięśnia sercowego (ponad rok temu) wraz z obecnymi objawami wieńcowymi wymagającymi leczenia i/lub objawami upośledzonej czynności lewej komory (LVEF < 45% według MUGA lub ECHO)
  • Obecna historia dławicy piersiowej/objawów wieńcowych wymagających leczenia i/lub oznak osłabienia funkcji lewej komory (LVEF < 45% według MUGA lub ECHO)
  • Istnieją kliniczne dowody na zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia (niezależnie od wyników MUGA lub ECHO)
• Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli występuje nawracający wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające drenażu (poprzez nakłucie klatki piersiowej, paracentezę lub urządzenie stałe) częściej niż raz na 4 tygodnie.
• Pacjenci z klinicznymi dowodami aktywnych przerzutów do OUN nie kwalifikują się do terapii według tego protokołu.