Laborbehandelte T-Zellen nach Zweitlinien-Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit HER2/Neu-negativem metastasierendem Brustkrebs

Aufnahme:

• Metastasierter Brustkrebs. Histologisch bestätigter Brustkrebs mit Anzeichen einer metastasierten Erkrankung (muss nicht durch Biopsie nachgewiesen werden) oder lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Erkrankung.
• Patienten mit 0-2+ HER2-Expression, bestimmt durch immunhistochemische Färbung und/oder FISH-Verhältnis
• Hormontherapie. Patienten mit vorheriger Hormontherapie sind förderfähig. Die Hormontherapie wird 2 Wochen vor der Leukopherese beendet. Die Hormontherapie kann nach der Leukopherese wieder aufgenommen werden
• Die Patienten können eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapielinien erhalten haben, vorausgesetzt, die Leukopherese wird durchgeführt, wenn sich die Lymphozytenzahl auf ≥500 Zellen/mm3 erholt hat und keine verbleibenden Chemotoxizitäten vorhanden sind, die eine Leukopherese verhindern würden.
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, sind geeignet, sofern die Leukopherese mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung des Achsenskeletts durchgeführt wird.
• Patienten, die zuvor biologische Wirkstoffe erhalten haben, sind förderfähig.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung.
• Alter > oder = bis 18 Jahre
• ECOG 0-1 oder Karnofsky > oder = bis 70 %
• Lebenserwartung > oder = bis 3 Monate
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet
• Erforderliche Labordaten Granulozyten > 1.200/mm3 Thrombozytenzahl > 50.000/μl Hämoglobin ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5-facher Normalwert Serum-Kreatinin < 1,8 mg/dl Kreatinin Cl ≥ 50 ml/mm (kann unter Verwendung der Cockcroft & Gault-Gleichung berechnet werden: Kreatinin-Clearance (ml/min) = {(140 – Alter)} x Wt [kg] (x 0,85 bei Frauen)/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubin < 1,5-mal normal ALT, AST und alkalische Phosphatase < 5 mal oberer Normalwert Negativ HIV Negativ Hepatitis B Oberflächenantigen Negativ Hepatitis C Serologie LVEF ≥ 45 % in Ruhe (MUGA oder ECHO) PFT-FEV1, DLCO und FVC ≥ 50 % des Sollwerts
• Negativer Serumtest für Schwangerschaft, es sei denn, männlich, vorherige Hysterektomie, Tubenligatur oder postmenopausal. (Anmerkung: postmenopausal ist definiert als Alter >55 mit Amenorrhoe für >1 Jahr oder Alter

Ausschlusskriterien

• Patienten mit HER2-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) oder Überamplifikation durch FISH sind nicht teilnahmeberechtigt und wie folgt definiert: IHC-Färbung von 3+ (einheitliche, intensive Membranfärbung von > 30 % der invasiven Tumorzellen), eine fluoreszierende in situ-Hybridisierung (FISH ) Ergebnis von mehr als sechs HER2-Genkopien pro Zellkern oder einem FISH-Verhältnis (HER2-Gensignale zu Chromosom-17-Signalen) von mehr als 2,0.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt (außer Basalzell-Hautkarzinom und Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses).
• Es ist keine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung erlaubt, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder eine intensive Behandlung verhindert.

• Patienten kommen für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht in Frage, wenn (vor Protokolleintrag):

  • Es gibt eine Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts (innerhalb eines Jahres)
  • Es besteht eine Vorgeschichte eines vergangenen Myokardinfarkts (vor mehr als einem Jahr) zusammen mit aktuellen koronaren Symptomen, die Medikamente und/oder Hinweise auf eine verminderte linksventrikuläre Funktion erfordern (LVEF < 45 % von MUGA oder ECHO)
  • Es gibt eine aktuelle Vorgeschichte von Angina pectoris/Koronarsymptomen, die Medikamente erfordern und/oder Hinweise auf eine verminderte linksventrikuläre Funktion (LVEF < 45 % von MUGA oder ECHO)
  • Es gibt klinische Hinweise auf eine kongestive Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert (unabhängig von MUGA- oder ECHO-Ergebnissen).
• Patienten sind nicht geeignet, wenn ein rezidivierender Pleuraerguss oder Aszites auftritt, der häufiger als einmal alle 4 Wochen eine Drainage (durch Thorakozentese, Parazentese oder Verweilvorrichtung) erfordert.
• Patienten mit klinischem Nachweis aktiver ZNS-Metastasen sind für eine Therapie nach diesem Protokoll nicht geeignet.