In het laboratorium behandelde T-cellen na tweedelijns chemotherapie bij de behandeling van patiënten met HER2/Neu-negatieve gemetastaseerde borstkanker

opname:

• Uitgezaaide borstkanker. Histologisch bevestigde borstkanker met bewijs van gemetastaseerde ziekte (hoeft niet door biopsie te worden bewezen) of lokaal gevorderde inoperabele ziekte.
• Patiënten met 0-2+ HER2-expressie zoals bepaald door immunohistochemische kleuring en/of FISH-ratio
• Hormoon Therapie. Patiënten op eerdere hormonale therapie komen in aanmerking. Hormonale therapie wordt 2 weken voorafgaand aan leukoferese stopgezet. Hormoontherapie kan worden hervat na leukoferese
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen, mits leukoferese wordt uitgevoerd wanneer het aantal lymfocyten is hersteld tot ≥500 cellen/mm3 en er geen resterende chemotoxiciteit is die leukoferese zou kunnen voorkomen.
• Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking, mits de leukoferese minimaal 4 weken na bestraling van het axiale skelet wordt uitgevoerd.
• Patiënten die eerder biologische agentia hebben gekregen, komen in aanmerking.
• Patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte komen in aanmerking.
• Leeftijd > of = tot 18 jaar
• ECOG 0-1 of Karnofsky > of = tot 70%
• Levensverwachting > of = tot 3 maanden
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking
• Vereiste laboratoriumgegevens Granulocyten > 1.200/mm3 Aantal bloedplaatjes > 50.000/μl Hemoglobine ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5 keer normaal Serumcreatinine < 1,8 mg/dl Creatinine Cl ≥ 50 ml/mm (kan worden berekend met behulp van de Cockcroft & Gault-vergelijking: Creatinineklaring (ml/min) = {(140 - leeftijd)} x Wt [kg] (x 0,85 indien vrouw}/ {72 x SCr [mg/dl]} Bilirubine < 1,5 maal normaal ALAT, ASAT en alkalische fosfatase < 5 maal boven normaal Negatief HIV Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen Negatief Hepatitis C-serologie LVEF ≥ 45% in rust (MUGA of ECHO) PFT-FEV1, DLCO en FVC ≥ 50% van voorspeld
• Negatieve serumtest voor zwangerschap, tenzij man, eerdere hysterectomie, afbinden van de eileiders of postmenopauzaal. (Opmerking: postmenopauzaal wordt gedefinieerd als leeftijd>55 met amenorroe gedurende>1 jaar of leeftijd

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met HER2-overexpressie door immunohistochemie (IHC) of overamplificatie door FISH komen niet in aanmerking en worden als volgt gedefinieerd: IHC-kleuring van 3+ (uniforme, intense membraankleuring van > 30% van de invasieve tumorcellen), een fluorescerende in situ hybridisatie (FISH ) resultaat van meer dan zes HER2-genkopieën per kern of een FISH-ratio (HER2-gensignalen tot chromosoom 17-signalen) van meer dan 2,0.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma-in-situ van de cervix).
• Geen enkele ernstige medische of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming of intensieve behandeling verhindert, is toegestaan.

• Patiënten komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol als (voorafgaand aan het invoeren van het protocol):

  • Er is een voorgeschiedenis van een recent myocardinfarct (binnen een jaar)
  • Er is een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in het verleden (meer dan een jaar geleden), samen met huidige coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn en/of aanwijzingen voor een verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO)
  • Er is een actuele voorgeschiedenis van angina/coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn en/of aanwijzingen voor een verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO)
  • Er is klinisch bewijs van congestief hartfalen dat medische behandeling vereist (ongeacht MUGA- of ECHO-resultaten)
• Patiënten komen niet in aanmerking als er vaker dan eens per 4 weken sprake is van terugkerende pleurale effusie of ascites die drainage vereisen (via thoracentese, paracentese of inwonend apparaat).
• Patiënten met klinisch bewijs van actieve CZS-metastasen komen niet in aanmerking voor therapie volgens dit protocol.