Laboratoriebehandlede T-celler etter annenlinjekjemoterapi ved behandling av pasienter med HER2/Neu-negativ metastatisk brystkreft

Inkludering:

• Metastatisk brystkreft. Histologisk bekreftet brystkreft med tegn på metastatisk sykdom (trenger ikke biopsibevises) eller lokalt, avansert ikke-opererbar sykdom.
• Pasienter med 0-2+ HER2-ekspresjon bestemt av immunhistokjemifarging og/eller FISH-forhold
• Hormonterapi. Pasienter på tidligere hormonbehandling er kvalifisert. Hormonbehandling vil bli stoppet 2 uker før leukoferese. Hormonbehandling kan startes på nytt etter leukoferese
• Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapilinjer, forutsatt at leukoferese utføres når lymfocytttallet har kommet seg til ≥500 celler/mm3 og det ikke er noen gjenværende kjemotoksisitet som kan forhindre leukoferese.
• Pasienter som har fått strålebehandling er kvalifisert forutsatt at leukoferese utføres minst 4 uker etter stråling til det aksiale skjelettet.
• Pasienter som tidligere har mottatt biologiske midler er kvalifisert.
• Pasienter med målbar og ikke-målbar sykdom er kvalifisert.
• Alder > eller = til 18 år
• ECOG 0-1 eller Karnofsky > eller = til 70 %
• Forventet levealder > eller = til 3 måneder
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert
• Nødvendige laboratoriedata Granulocytter > 1 200/mm3 Blodplateantall > 50 000/μl Hemoglobin ≥ 8 gm/dl BUN < 1,5 ganger normal Serumkreatinin < 1,8 mg/dl Kreatinin Cl ≥ 50 ml/mm (kan beregnes ved bruk av C croequation) Kreatininclearance (mL/min) = {(140 - Alder)} x vekt [kg] (x 0,85 hvis kvinne}/ {72 x SCr [mg/dL]} Bilirubin < 1,5 ganger normal ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase < 5 ganger øvre normal Negativ HIV Negativ Hepatitt B overflateantigen Negativ Hepatitt C serologi LVEF ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ECHO) PFT-FEV1, DLCO og FVC ≥ 50 % av predikert
• Negativ serumtest for graviditet, med mindre mann, tidligere hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal. (Merk: postmenopausal er definert som alder>55 med amenoré i >1 år eller alder

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med HER2-overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) eller overamplifikasjon med FISH er ikke kvalifisert og er definert som følger: IHC-farging av 3+ (uniform, intens membranfarging av > 30 % av invasive tumorceller), en fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) ) resultat av mer enn seks HER2-genkopier per kjerne eller et FISH-forhold (HER2-gensignaler til kromosom 17-signaler) på mer enn 2,0.
• Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 5 år etter studiestart er ikke kvalifisert (unntatt basalcellehudkarsinom og karsinom-in-situ i livmorhalsen).
• Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller intensiv behandling er tillatt.

• Pasienter vil ikke være kvalifisert for behandling på denne protokollen hvis (før protokollinnføring):

  • Det er en historie med et nylig hjerteinfarkt (innen ett år)
  • Det er en historie med et tidligere hjerteinfarkt (mer enn ett år siden) sammen med nåværende koronarsymptomer som krever medisiner og/eller tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % av MUGA eller ECHO)
  • Det er en nåværende historie med angina/koronarsymptomer som krever medisiner og/eller tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
  • Det er kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av MUGA- eller ECHO-resultater)
• Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis det er tilbakevendende pleural effusjon eller ascites som krever drenering (gjennom thoracentese, paracentese eller inneliggende enhet) oftere enn én gang hver 4. uke.
• Pasienter med klinisk bevis på aktive CNS-metastaser er ikke kvalifisert for behandling på denne protokollen.