Innocuité, pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et interaction médicamenteuse du PLX3397 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant du méthotrexate

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères ACR depuis ≥ 3 mois.
• Avant la ligne de base, les patients doivent être sous méthotrexate oral ou sous-cutané (≥ 10 mg/semaine et ≤ 25 mg/semaine) pendant au moins 12 semaines (avec une dose stable pendant au moins 4 semaines) et folate (≥ 5 mg/semaine) pendant au moins 6 semaines et disposés à poursuivre ce régime pendant toute la durée de l'étude.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 X 109/L, Hb > 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumine ≥ 3 g/dL, ClCr calculée> 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude médicament. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables doivent inclure soit l'abstinence de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, soit l'utilisation d'un préservatif avec des instructions pour que la partenaire féminine en âge de procréer soit également protégée comme ci-dessus.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de modificateurs de la réponse biologique dans les périodes suivantes avant le jour 1 de référence : 4 semaines pour Kineret (anakinra) et Enbrel (étanercept) ; 12 semaines pour Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) ou Cimzia (certolizumab) ; 12 mois pour Rituxan.
• Utilisation d'Arava (léflunomide) dans les 12 semaines précédant le jour 1 de base ou de tout agent immunosuppresseur autre que l'hydroxychloroquine ou la sulfasalazine dans les 4 semaines suivant le jour 1 de base.
• Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant le jour 1 de référence.
• Utilisation concomitante d'ARMM (autres que le méthotrexate), de modificateurs de la réponse biologique ou d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4.
• HepBsAg ou VHC positif, ou présence d'une maladie hépatique ou biliaire cliniquement significative.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
• QTc ≥ 450 msec au dépistage.
• La présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapproprié pour l'inclusion dans cette étude.