Bezpečnost, farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD) a léková interakce PLX3397 u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávají methotrexát

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s diagnózou revmatoidní artritidy podle kritérií ACR po dobu ≥ 3 měsíců.
• Před výchozím stavem musí pacienti užívat perorálně nebo subkutánně metotrexát (≥ 10 mg/týden a ≤ 25 mg/týden) po dobu alespoň 12 týdnů (se stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů) a folát (≥ 5 mg/týden) po dobu alespoň 6 týdnů a ochotni pokračovat v tomto režimu po dobu trvání studie.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, AST/ALT WNL, albumin ≥ 3 g/dl, vypočtené CrCl> 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a musí souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 30 dnů po poslední dávce studie lék. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
• Plodní muži musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce při užívání studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce musí zahrnovat buď abstinenci od první dávky studovaného léčiva do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo použití kondomu s pokyny pro partnerku ve fertilním věku, aby byla rovněž chráněna, jak je uvedeno výše.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Použití modifikátorů biologické odpovědi v následujících obdobích před výchozím dnem 1: 4 týdny pro Kineret (anakinra) a Enbrel (etanercept); 12 týdnů pro Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) nebo Cimzia (certolizumab); 12 měsíců pro Rituxan.
• Použití přípravku Arava (leflunomid) během 12 týdnů před výchozím dnem 1 nebo jakýchkoli imunosupresivních látek jiných než hydroxychlorochin nebo sulfasalazin do 4 týdnů od základního dne 1.
• Užívání zkoumaných drog do 4 týdnů od základního dne 1.
• Současné užívání DMARD (jiných než metotrexát), modifikátorů biologické odpovědi nebo známých silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4.
• Pozitivní HepBsAg nebo HCV nebo přítomnost klinicky významného onemocnění jater nebo žlučových cest.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
• QTc ≥ 450 ms při screeningu.
• Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do této studie.