Segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e interação medicamentosa de PLX3397 em pacientes com artrite reumatóide que estão recebendo metotrexato

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos com diagnóstico de artrite reumatoide pelos critérios do ACR há ≥ 3 meses.
• Antes da linha de base, os pacientes devem receber metotrexato oral ou subcutâneo (≥ 10 mg/semana e ≤ 25 mg/semana) por pelo menos 12 semanas (com uma dose estável por pelo menos 4 semanas) e folato (≥ 5 mg/semana) por pelo menos 6 semanas e disposto a continuar neste regime durante o estudo.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 X 109/L, Hgb > 9 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumina ≥ 3 g/dL, CrCl calculado> 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem e devem concordar em usar um método anticoncepcional de dupla barreira desde o momento do teste de gravidez negativo até 30 dias após a última dose do estudo medicamento. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano.
• Homens férteis devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​devem incluir a abstinência da primeira dose do medicamento do estudo até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo ou o uso de um preservativo com instruções para a parceira com potencial para engravidar também ser protegida conforme acima.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de modificadores de resposta biológica nos seguintes períodos antes do dia 1 da linha de base: 4 semanas para Kineret (anakinra) e Enbrel (etanercept); 12 semanas para Remicade (infliximabe), Humira (adalimumabe), Simponi (golimumabe), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumabe) ou Cimzia (certolizumabe); 12 meses para Rituxan.
• Uso de Arava (leflunomida) dentro de 12 semanas antes da linha de base do dia 1 ou qualquer agente imunossupressor que não seja hidroxicloroquina ou sulfassalazina dentro de 4 semanas da linha de base do dia 1.
• Uso de drogas em investigação dentro de 4 semanas do dia 1 da linha de base.
• Uso concomitante de DMARDs (exceto metotrexato), modificadores da resposta biológica ou fortes indutores ou inibidores conhecidos do CYP3A4.
• HepBsAg ou HCV positivo, ou presença de doença hepática ou biliar clinicamente significativa.
• Doença intercorrente não controlada.
• Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.
• QTc ≥ 450 ms na Triagem.
• A presença de uma condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Pesquisador Principal, torne o paciente inadequado para inclusão neste estudo.