Bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i interakcje lek-lek PLX3397 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymują metotreksat

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów na podstawie kryteriów ACR od ≥ 3 miesięcy.
• Przed punktem wyjściowym pacjenci muszą przyjmować metotreksat doustnie lub podskórnie (≥ 10 mg/tydzień i ≤ 25 mg/tydzień) przez co najmniej 12 tygodni (ze stałą dawką przez co najmniej 4 tygodnie) i kwas foliowy (≥ 5 mg/tydzień). przez co najmniej 6 tygodni i chęć kontynuowania tego schematu przez cały czas trwania badania.
• Właściwa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa (bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 X 109/l, Hgb > 9 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, AST/ALT WNL, albuminy ≥ 3 g/dl, obliczony CrCl> 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji z podwójną barierą od momentu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku lek. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji muszą obejmować abstynencję od pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku lub stosowanie prezerwatywy z instrukcją dla partnerki w wieku rozrodczym, aby również była chroniona jak powyżej.
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej w następujących okresach poprzedzających dzień 1 linii bazowej: 4 tygodnie dla Kineret (anakinra) i Enbrel (etanercept); 12 tygodni dla Remicade (infliksymab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) lub Cimzia (certolizumab); 12 miesięcy dla Rituxanu.
• Stosowanie leku Arava (leflunomid) w ciągu 12 tygodni przed dniem 1. dnia podstawowego lub jakichkolwiek leków immunosupresyjnych innych niż hydroksychlorochina lub sulfasalazyna w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. dnia podstawowego.
• Badane zażywanie narkotyków w ciągu 4 tygodni od dnia 1 linii bazowej.
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy DMARD (innych niż metotreksat), modyfikatorów odpowiedzi biologicznej lub znanych silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4.
• Dodatni HepBsAg lub HCV lub obecność klinicznie istotnej choroby wątroby lub dróg żółciowych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie.
• QTc ≥ 450 ms podczas badania przesiewowego.
• Obecność stanu medycznego lub psychiatrycznego, który w opinii głównego badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania.