Sicurezza, farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) e interazione farmaco-farmaco di PLX3397 in pazienti con artrite reumatoide che ricevono metotrexato

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni con diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri ACR da ≥ 3 mesi.
• Prima del basale, i pazienti devono assumere metotrexato orale o sottocutaneo (≥ 10 mg/settimana e ≤ 25 mg/settimana) per almeno 12 settimane (con una dose stabile per almeno 4 settimane) e folato (≥ 5 mg/settimana) per almeno 6 settimane e disposto a continuare questo regime per la durata dello studio.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 X 109/L, Hgb > 9 g/dL, conta piastrinica ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumina ≥ 3 g/dL, CrCl calcolata> 60 ml/min usando la formula di Cockcroft-Gault).
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera dal momento del test di gravidanza negativo fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno.
• Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettabili devono includere l'astinenza dalla prima dose del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio o l'uso di un preservativo con istruzioni per la partner femminile in età fertile di essere anch'essa protetta come sopra.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di modificatori della risposta biologica nei seguenti periodi prima del giorno 1 basale: 4 settimane per Kineret (anakinra) ed Enbrel (etanercept); 12 settimane per Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) o Cimzia (certolizumab); 12 mesi per Rituxan.
• Uso di Arava (leflunomide) entro 12 settimane prima del giorno 1 basale o di qualsiasi agente immunosoppressore diverso da idrossiclorochina o sulfasalazina entro 4 settimane dal giorno 1 basale.
• Uso sperimentale di droghe entro 4 settimane dal basale del giorno 1.
• Uso concomitante di DMARD (diversi dal metotrexato), modificatori della risposta biologica o forti induttori o inibitori noti del CYP3A4.
• HepBsAg o HCV positivi o presenza di malattia epatica o biliare clinicamente significativa.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato.
• QTc ≥ 450 msec allo screening.
• La presenza di una condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione del Principal Investigator, rende il paziente inappropriato per l'inclusione in questo studio.