Sikkerhed, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og lægemiddelinteraktion af PLX3397 hos patienter med reumatoid arthritis, der får methotrexat

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år med diagnosen reumatoid arthritis efter ACR-kriterier i ≥ 3 måneder.
• Før baseline skal patienter være på oral eller subkutan methotrexat (≥ 10 mg/uge og ≤ 25 mg/uge) i mindst 12 uger (med en stabil dosis i mindst 4 uger) og folat (≥ 5 mg/uge) i mindst 6 uger og villig til at fortsætte med denne kur i hele undersøgelsens varighed.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (absolut neutrofiltal ≥ 1,5 X 109/L, Hgb > 9 g/dL, trombocyttal ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumin ≥ 3 g/dL>, beregnet 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering og skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år.
• Fertile mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder skal omfatte enten afholdenhed fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller brug af et kondom med instruktioner til den kvindelige partner i den fødedygtige alder for også at blive beskyttet som ovenfor.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af biologiske responsmodifikatorer inden for følgende perioder før dag 1 baseline: 4 uger for Kineret (anakinra) og Enbrel (etanercept); 12 uger for Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) eller Cimzia (certolizumab); 12 måneder for Rituxan.
• Brug af Arava (leflunomid) inden for 12 uger før dag 1 baseline eller andre immunsuppressive midler end hydroxychloroquin eller sulfasalazin inden for 4 uger efter dag 1 baseline.
• Undersøgende stofbrug inden for 4 uger efter dag 1 baseline.
• Samtidig brug af DMARD'er (bortset fra methotrexat), biologiske responsmodifikatorer eller kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4.
• Positivt HepBsAg eller HCV eller tilstedeværelse af klinisk signifikant lever- eller galdesygdom.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• QTc ≥ 450 msek ved screening.
• Tilstedeværelsen af ​​en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter hovedefterforskerens opfattelse gør patienten uegnet til at indgå i denne undersøgelse.