Seguridad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) e interacción farmacológica de PLX3397 en pacientes con artritis reumatoide que reciben metotrexato

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años con diagnóstico de artritis reumatoide por criterios ACR durante ≥ 3 meses.
• Antes del inicio, los pacientes deben recibir metotrexato oral o subcutáneo (≥ 10 mg/semana y ≤ 25 mg/semana) durante al menos 12 semanas (con una dosis estable durante al menos 4 semanas) y folato (≥ 5 mg/semana) durante al menos 6 semanas, y dispuesto a continuar con este régimen durante la duración del estudio.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 X 109/L, Hgb > 9 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albúmina ≥ 3 g/dL, CrCl calculado> 60 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 30 días después de la última dosis del estudio. droga. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año.
• Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables deben incluir la abstinencia desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, o el uso de un preservativo con instrucciones para que la pareja femenina en edad fértil también esté protegida como se indicó anteriormente.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de modificadores de la respuesta biológica dentro de los siguientes períodos antes del día 1 de referencia: 4 semanas para Kineret (anakinra) y Enbrel (etanercept); 12 semanas para Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) o Cimzia (certolizumab); 12 meses para Rituxan.
• Uso de Arava (leflunomida) dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 de referencia o cualquier agente inmunosupresor que no sea hidroxicloroquina o sulfasalazina dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de referencia.
• Uso de drogas en investigación dentro de las 4 semanas del día 1 de referencia.
• Uso concomitante de DMARD (diferentes al metotrexato), modificadores de la respuesta biológica o inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4.
• HepBsAg o VHC positivos, o presencia de enfermedad hepática o biliar clínicamente significativa.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• QTc ≥ 450 mseg en la selección.
• La presencia de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador Principal, hace que el paciente no sea apto para su inclusión en este estudio.