PLX3397:n turvallisuus, farmakokineettinen (PK), farmakodynaaminen (PD) ja lääkkeiden välinen vuorovaikutus nivelreumapotilailla, jotka saavat metotreksaattia

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on nivelreumadiagnoosi ACR-kriteerien mukaan ≥ 3 kuukauden ajan.
• Ennen lähtötilannetta potilaiden on saatava suun kautta tai ihon alle metotreksaattia (≥ 10 mg/viikko ja ≤ 25 mg/viikko) vähintään 12 viikon ajan (vakaa annos vähintään 4 viikkoa) ja folaattia (≥ 5 mg/viikko) vähintään 6 viikon ajan ja on valmis jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, AST/ALT WNL, albumiini ≥ 3 g/Cl>, laskettu 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen annostelun aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää syntyvyyden ehkäisyyn negatiivisen raskaustestin tekemisestä aina 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen aikana. Hyväksyttyihin ehkäisymenetelmiin tulee kuulua joko pidättäytyminen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai kondomin käyttö ohjeilla myös hedelmällisessä iässä olevalle naispuoliselle kumppanille, joka on suojattava edellä kuvatulla tavalla.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Biologisten vasteen modifiointiaineiden käyttö seuraavina ajanjaksoina ennen 1. päivän lähtötasoa: 4 viikkoa Kineretille (anakinra) ja Enbrelille (etanersepti); 12 viikkoa Remicadelle (infliksimabi), Humira (adalimumabi), Simponi (golimumabi), Orencia (abatasepti), Actemra (tosilitsumabi) tai Cimzia (sertolitsumabi); 12 kuukautta Rituxanille.
• Aravan (leflunomidin) käyttö 12 viikon sisällä ennen 1. päivän lähtötasoa tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen aineen kuin hydroksiklorokiinin tai sulfasalatsiinin käyttö 4 viikon sisällä 1. päivän lähtötilanteesta.
• Tutkiva huumeiden käyttö 4 viikon sisällä 1. päivän lähtötasosta.
• DMARD-lääkkeiden (muiden kuin metotreksaattien), biologisen vasteen modifioijien tai tunnettujen vahvojen CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikainen käyttö.
• Positiivinen HepBsAg tai HCV tai kliinisesti merkittävä maksa- tai sappisairaus.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• QTc ≥ 450 ms seulonnassa.
• Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.