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Une étude sur l'interféron pégylé Alfa-2a et la lamivudine chez des patients atteints du virus de l'hépatite B chronique (VHB) AgHBe négatif

15 septembre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique, randomisée et contrôlée comparant l'efficacité et l'innocuité de 48 semaines de 40kD d'interféron pégylé ramifié Alfa-2a (PEG-IFN, RO 25-8310) versus 96 semaines de PEG-IFN, seul ou en association avec 100 mg de lamivudine pour 48 semaines chez des patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatif

Cette étude comparera l'efficacité et l'innocuité de 2 durées différentes de traitement par l'interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a chez des participants atteints du virus de l'hépatite B chronique (VHB) négatif pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg). Il comparera également le traitement PEG-IFN alfa 2a seul et en association avec la lamivudine (LAM). La durée prévue du traitement à l'étude est de 1 à 2 ans et la taille de l'échantillon cible est de 100 à 500 personnes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Campania
      • Caserta, Campania, Italie, 81100
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
      • Napoli, Campania, Italie, 80135
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
      • Parma, Emilia-Romagna, Italie, 43100
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italie, 42100
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 34100
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italie, 25125
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
      • Milano, Lombardia, Italie, 20121
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
      • Torino, Piemonte, Italie, 10149
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italie, 70124
      • Castellana Grotte, Puglia, Italie, 70013
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italie, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italie, 09042
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Italie, 98124
      • Palermo, Sicilia, Italie, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56124
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
      • Verona, Veneto, Italie, 37134

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • adultes de 18 à 70 ans;
  • Hépatite B chronique HBeAg-négative depuis >/= 6 mois ;
  • une maladie du foie compatible avec une hépatite B chronique.

Critère d'exclusion:

  • traitement systémique anti-VHB, antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur à base d'interféron </= 12 mois avant la première dose du médicament à l'étude ;
  • les non-répondeurs à un traitement antérieur par interféron ;
  • co-infection par l'hépatite A, C ou D, ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • cancer hépatocellulaire;
  • maladie hépatique compensée (Enfant A, score 6) ou décompensée (Enfant B ou C).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PEG-IFN48
Traitement par PEG-IFN chez les participants atteints du virus de l'hépatite B chronique HBeAg négatif pendant 48 semaines.
Médicament: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
Le PEG-IFN alfa-2a 180 microgrammes (mcg) a été administré par voie sous-cutanée, une fois par semaine de la semaine 0 à la semaine 48.
Autres noms:
  • Pegasys®
Expérimental: PEG-IFN96
Traitement par PEG-IFN chez les participants atteints du virus de l'hépatite B chronique AgHBe négatif pendant 48 semaines, suivi de 48 semaines supplémentaires de traitement par PEG-IFN (total de 96 semaines de traitement).
Médicament: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
Le PEG-IFN alfa-2a 180 microgrammes (mcg) a été administré par voie sous-cutanée, une fois par semaine de la semaine 0 à la semaine 48.
Autres noms:
  • Pegasys®
Médicament: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
Le PEG-IFN alfa-2a 135 mcg a été administré par voie sous-cutanée, une fois par semaine de la semaine 49 à la semaine 96.
Autres noms:
  • Pegasys®
Expérimental: PEG-IFN+LAM96
Traitement par PEG-IFN et lamivudine chez les participants atteints du virus de l'hépatite B chronique AgHBe négatif pendant 48 semaines, suivies de 48 semaines de traitement uniquement par PEG-IFN (total de 96 semaines de traitement).
Médicament: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
Le PEG-IFN alfa-2a 180 microgrammes (mcg) a été administré par voie sous-cutanée, une fois par semaine de la semaine 0 à la semaine 48.
Autres noms:
  • Pegasys®
Médicament: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
Le PEG-IFN alfa-2a 135 mcg a été administré par voie sous-cutanée, une fois par semaine de la semaine 49 à la semaine 96.
Autres noms:
  • Pegasys®
Médicament: Lamivudine (LAM)
La lamivudine 100 milligrammes (mg) a été administrée par voie orale, tous les jours de la semaine 0 à 48.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant la réponse combinée à la fin de la période de suivi
Délai: À la fin de la période de suivi de 48 semaines à la semaine 144
La réponse combinée a été définie comme la normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) plus l'abaissement des niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) à <20 000 copies/mL (<3 400 UI/mL) et a été mesurée à la fin des 48 - période de suivi d'une semaine. Les participants avec des mesures de suivi de 48 semaines manquantes ont été considérés comme des non-répondeurs. Cependant, si les tests post-traitement prévus à 48 semaines ont été effectués plus tôt ou plus tard que 48 semaines après le traitement, mais pas avant 36 semaines après le traitement, les résultats correspondants ont été pris en compte pour déterminer la réponse.
À la fin de la période de suivi de 48 semaines à la semaine 144

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant la réponse combinée à la fin du traitement
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude
La réponse combinée a été définie comme la normalisation des ALAT plus la baisse des taux d'ADN du VHB à <20 000 copies/mL (<3 400 UI/mL). En cas de mesures de fin de traitement manquantes, la prochaine valeur post-traitement disponible a été utilisée.
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude
Pourcentage de participants obtenant la réponse combinée à 24 semaines de suivi
Délai: À la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120
La réponse combinée a été définie comme la normalisation des ALAT plus la baisse des taux d'ADN du VHB à <20 000 copies/mL (<3 400 UI/mL). En cas de mesures post-traitement manquantes à la semaine 24, la valeur la plus proche par rapport au point temporel du calendrier dans la fenêtre temporelle 12 semaines après le traitement jusqu'à la fin de l'étude a été utilisée.
À la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120
Pourcentage de participants obtenant une réponse combinée en utilisant un seuil pour les niveaux d'ADN du VHB à 2 000 UI/mL
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
La réponse combinée a été définie ici comme la normalisation de l'ALT plus l'abaissement des taux d'ADN du VHB à un seuil < 2 000 UI/mL. En cas de mesures de fin de traitement manquantes, la prochaine valeur post-traitement disponible a été utilisée. En cas de mesures post-traitement manquantes à la semaine 24, la valeur la plus proche par rapport au point temporel du calendrier dans la fenêtre temporelle 12 semaines après le traitement jusqu'à la fin de l'étude a été utilisée. Les participants avec des mesures de suivi de 48 semaines manquantes ont été considérés comme des non-répondeurs. Cependant, si les tests post-traitement prévus à 48 semaines ont été effectués plus tôt ou plus tard que 48 semaines après le traitement, mais pas avant 36 semaines après le traitement, les résultats correspondants ont été pris en compte pour déterminer la réponse.
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
Pourcentage de participants obtenant une réponse histologique
Délai: À la fin de la période de suivi de 48 semaines à la semaine 144
La réponse histologique a été définie comme une amélioration de >/= 2 dans le classement nécro-inflammatoire et/ou par une amélioration de >/= 1 score dans la classification de la fibrose selon Ishak. Le classement nécro-inflammatoire varie de 0 à 14 et est le score combiné pour la nécrose, la plage de 0 à 10 et l'inflammation, la plage de 0 à 4. Le participant est noté pour une seule condition inflammatoire. Un score plus élevé indique un état pire. Le stade de la fibrose selon Ishak varie de 0 à 6 et un score plus élevé indique une plus grande fibrose.
À la fin de la période de suivi de 48 semaines à la semaine 144
Changement par rapport à la ligne de base du niveau quantitatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) à la fin du traitement
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude
Pourcentage de participants présentant une résistance au génotype de la lamivudine pendant la thérapie combinée PEG-IFN+LAM96
Délai: À la fin de la période de traitement à la semaine 96
Les mutations de résistance à la lamivudine ont été évaluées par la détection des mutations suivantes : rtL80V, rtL80I, rtV173G, rtV173L, rtL180M, rtA181T, rtA181V, rtM204V, rtM204I et rtN236T.
À la fin de la période de traitement à la semaine 96

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec normalisation ALT
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
Pourcentage de participants dont l'ADN du VHB diminue à < 3 400 UI/mL et à < 2 000 UI/mL
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
Pourcentage de participants dont l'ADN du VHB est inférieur à la limite de quantification
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
La limite d'ADN du VHB < 6 UI/mL a été définie comme ci-dessous quantification.
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
Pourcentage de participants ayant perdu l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et les anticorps de surface de l'hépatite B (Anti-HBs) Séroconversion
Délai: A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144
Cette mesure de résultat présente le pourcentage de participants avec une réponse combinée d'AgHBs < 5 UI/mL et d'anti-HBs positifs. L'anti-HBs positif représente les anticorps produits contre l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et est une indication de la guérison et de l'immunité contre l'infection par le VHB.
A la fin du traitement à la semaine 48 ou 96 selon le bras de l'étude, à la fin des 24 semaines de suivi à la semaine 120 et à la fin de la période de suivi à la semaine 144

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2010

Première publication (Estimation)

30 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML18253

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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