Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пегилированного интерферона альфа-2а и ламивудина у пациентов с HBeAg-негативным вирусом хронического гепатита В (HBV)

15 сентября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность 48-недельного приема разветвленного пегилированного пегилированного интерферона альфа-2а (ПЕГ-ИФН, RO 25-8310) с молекулярной массой 40 кДа по сравнению с 96-недельным курсом пегилированного интерферона, отдельно или в комбинации со 100 мг ламивудина для 48 недель у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В

В этом исследовании будет сравниваться эффективность и безопасность 2 различных продолжительностей лечения пегилированным интерфероном (ПЕГ-ИФН) альфа-2а у участников с антигеном е гепатита В (HBeAg)-негативным хроническим вирусом гепатита В (ВГВ). Также будет проведено сравнение лечения ПЕГ-ИФН альфа 2а отдельно и в комбинации с ламивудином (ЛАМ). Предполагаемый период лечения в рамках исследования составляет 1–2 года, а целевой размер выборки — 100–500 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Campania
      • Caserta, Campania, Италия, 81100
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
      • Napoli, Campania, Италия, 80135
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Италия, 42100
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 34100
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25125
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
      • Milano, Lombardia, Италия, 20121
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
      • Torino, Piemonte, Италия, 10149
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Италия, 70124
      • Castellana Grotte, Puglia, Италия, 70013
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Италия, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Италия, 09042
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Италия, 98124
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56124
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
      • Verona, Veneto, Италия, 37134

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые 18-70 лет;
  • HBeAg-отрицательный хронический гепатит В в течение >/= 6 месяцев;
  • заболевание печени, соответствующее хроническому гепатиту В.

Критерий исключения:

  • основанная на интерфероне, системная анти-ВГВ, противовирусная, антинеопластическая или иммуномодулирующая терапия </=12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
  • отсутствие ответа на предыдущую терапию интерфероном;
  • коинфекция гепатитом А, С или D или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • гепатоцеллюлярный рак;
  • компенсированное (ребенок А, балл 6) или декомпенсированное заболевание печени (ребенок В или С).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПЕГ-ИФН48
Лечение пег-интерфероном участников с HBeAg-отрицательным хроническим вирусом гепатита В в течение 48 недель.
Лекарство: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а, 180 мкг
Пег-ИФН альфа-2а в дозе 180 мкг (мкг) вводили подкожно один раз в неделю с 0 по 48 неделю.
Другие имена:
  • Пегасис®
Экспериментальный: ПЕГ-ИФН96
Лечение пег-интерфероном у участников с HBeAg-отрицательным хроническим вирусом гепатита В в течение 48 недель с последующим лечением пег-интерфероном в течение еще 48 недель (всего 96 недель лечения).
Лекарство: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а, 180 мкг
Пег-ИФН альфа-2а в дозе 180 мкг (мкг) вводили подкожно один раз в неделю с 0 по 48 неделю.
Другие имена:
  • Пегасис®
Лекарство: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а, 135 мкг
Пег-ИФН альфа-2а в дозе 135 мкг вводили подкожно один раз в неделю с 49 по 96 неделю.
Другие имена:
  • Пегасис®
Экспериментальный: ПЕГ-ИФН+LAM96
Лечение пег-интерфероном и ламивудином у участников с HBeAg-отрицательным хроническим вирусным гепатитом В в течение 48 недель, после чего в течение 48 недель лечение только пег-интерфероном (всего 96 недель лечения).
Лекарство: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а, 180 мкг
Пег-ИФН альфа-2а в дозе 180 мкг (мкг) вводили подкожно один раз в неделю с 0 по 48 неделю.
Другие имена:
  • Пегасис®
Лекарство: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а, 135 мкг
Пег-ИФН альфа-2а в дозе 135 мкг вводили подкожно один раз в неделю с 49 по 96 неделю.
Другие имена:
  • Пегасис®
Лекарство: Ламивудин (ЛАМ)
Ламивудин 100 миллиграмм (мг) вводили перорально ежедневно с 0 по 48 неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших комбинированного ответа в конце периода наблюдения
Временное ограничение: В конце 48-недельного периода наблюдения на 144-й неделе
Комбинированный ответ определяли как нормализацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сочетании со снижением уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) до <20 000 копий/мл (<3400 МЕ/мл) и измеряли в конце 48-летнего периода. недельный период наблюдения. Участники с пропущенными 48-недельными измерениями последующего наблюдения считались не ответившими на лечение. Однако, если запланированные тесты через 48 недель после лечения проводились раньше или позже, чем через 48 недель после лечения, но не ранее, чем через 36 недель после лечения, соответствующие результаты рассматривались для определения ответа.
В конце 48-недельного периода наблюдения на 144-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших комбинированного ответа в конце лечения
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы
Комбинированный ответ определяли как нормализацию активности АЛТ и снижение уровня ДНК ВГВ до <20 000 копий/мл (<3 400 МЕ/мл). В случае отсутствия измерений в конце лечения использовалось следующее доступное значение после лечения.
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы
Процент участников, достигших комбинированного ответа через 24 недели наблюдения
Временное ограничение: В конце 24 недель наблюдения на 120 неделе
Комбинированный ответ определяли как нормализацию активности АЛТ и снижение уровня ДНК ВГВ до <20 000 копий/мл (<3 400 МЕ/мл). В случае пропуска измерений через 24 недели после лечения использовалось ближайшее значение по отношению к моменту времени графика во временном окне через 12 недель после лечения до окончания исследования.
В конце 24 недель наблюдения на 120 неделе
Процент участников, достигших комбинированного ответа с использованием порогового значения для уровней ДНК ВГВ до 2000 МЕ/мл
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Комбинированный ответ был определен здесь как нормализация АЛТ плюс снижение уровня ДНК ВГВ до порогового значения <2000 МЕ/мл. В случае отсутствия измерений в конце лечения использовалось следующее доступное значение после лечения. В случае пропуска измерений через 24 недели после лечения использовалось ближайшее значение по отношению к моменту времени графика во временном окне через 12 недель после лечения до окончания исследования. Участники с пропущенными 48-недельными измерениями последующего наблюдения считались не ответившими на лечение. Однако, если запланированные тесты через 48 недель после лечения проводились раньше или позже, чем через 48 недель после лечения, но не ранее, чем через 36 недель после лечения, соответствующие результаты рассматривались для определения ответа.
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Процент участников, достигших гистологического ответа
Временное ограничение: В конце 48-недельного периода наблюдения на 144-й неделе
Гистологический ответ определяли как улучшение >/= 2 баллов по шкале некровоспалительного воспаления и/или улучшение >/= 1 балла по шкале фиброза по Ishak. Некровоспалительная степень оценивается в диапазоне 0–14 и представляет собой комбинированный балл для некроза в диапазоне 0–10 и воспаления в диапазоне 0–4. Участник оценивается только по одному воспалительному заболеванию. Более высокий балл указывает на худшее состояние. Стадия фиброза по Ishak варьируется от 0 до 6, а более высокий балл указывает на более выраженный фиброз.
В конце 48-недельного периода наблюдения на 144-й неделе
Изменение количественного уровня поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) по сравнению с исходным уровнем в конце лечения
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы
Процент участников с резистентностью генотипа к ламивудину во время комбинированной терапии PEG-IFN+LAM96
Временное ограничение: В конце периода лечения на 96 неделе
Мутации устойчивости к ламивудину оценивали путем обнаружения следующих мутаций: rtL80V, rtL80I, rtV173G, rtV173L, rtL180M, rtA181T, rtA181V, rtM204V, rtM204I и rtN236T.
В конце периода лечения на 96 неделе

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нормализацией ALT
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Процент участников со снижением уровня ДНК ВГВ до <3400 МЕ/мл и до <2000 МЕ/мл
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Процент участников с ДНК HBV ниже предела количественного определения
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Предел HBV-ДНК < 6 МЕ/мл был определен в соответствии с приведенным ниже количественным определением.
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Процент участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) и сероконверсией поверхностных антител к гепатиту В (анти-HBs)
Временное ограничение: В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе
Этот показатель исхода представляет собой процент участников с комбинированным ответом HBsAg < 5 МЕ/мл и положительным результатом на анти-HBs. Положительные анти-HBs представляют собой антитела, продуцируемые против поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), и являются признаком выздоровления и иммунитета от инфекции HBV.
В конце лечения на 48 или 96 неделе в зависимости от исследуемой группы, в конце 24 недель наблюдения на 120 неделе и в конце периода наблюдения на 144 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML18253

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться