Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gepegyleerd interferon alfa-2a en lamivudine bij patiënten met HBeAg-negatief chronisch hepatitis B-virus (HBV)

15 september 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van 48 weken 40kD vertakt gepegyleerd interferon alfa-2a (PEG-IFN, RO 25-8310) vergeleken wordt met 96 weken PEG-IFN, alleen of in combinatie met 100 mg lamivudine voor 48 weken bij patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van 2 verschillende behandelingsduur met gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a bij deelnemers met Hepatitis B e Antigeen (HBeAg)-negatief chronisch hepatitis B-virus (HBV). Het zal ook de behandeling met PEG-IFN alfa 2a alleen en in combinatie met lamivudine (LAM) vergelijken. De verwachte duur van de studiebehandeling is 1-2 jaar en de beoogde steekproefomvang is 100-500 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

131

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Campania
      • Caserta, Campania, Italië, 81100
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
      • Napoli, Campania, Italië, 80135
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
      • Parma, Emilia-Romagna, Italië, 43100
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italië, 42100
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 34100
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italië, 25125
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
      • Milano, Lombardia, Italië, 20121
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
      • Torino, Piemonte, Italië, 10149
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italië, 70124
      • Castellana Grotte, Puglia, Italië, 70013
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italië, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italië, 09042
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Italië, 98124
      • Palermo, Sicilia, Italië, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56124
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
      • Verona, Veneto, Italië, 37134

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassenen van 18-70 jaar;
  • HBeAg-negatieve chronische hepatitis B gedurende >/=6 maanden;
  • leverziekte consistent met chronische hepatitis B.

Uitsluitingscriteria:

  • op interferon gebaseerde, systemische anti-HBV-, antivirale, antineoplastische of immunomodulerende therapie </=12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • non-responders op eerdere interferontherapie;
  • gelijktijdige infectie met hepatitis A, C of D, of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • hepatocellulaire kanker;
  • gecompenseerde (kind A, score 6) of gedecompenseerde leverziekte (kind B of C).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PEG-IFN48
Behandeling met PEG-IFN bij deelnemers met HBeAg-negatief chronisch hepatitis B-virus gedurende 48 weken.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 microgram (mcg) werd eenmaal per week subcutaan toegediend van week 0 tot week 48.
Andere namen:
  • Pegasys®
Experimenteel: PEG-IFN96
Behandeling met PEG-IFN bij deelnemers met HBeAg-negatief chronisch hepatitis B-virus gedurende 48 weken gevolgd door nog eens 48 weken PEG-IFN-behandeling (totaal 96 weken behandeling).
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 microgram (mcg) werd eenmaal per week subcutaan toegediend van week 0 tot week 48.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
PEG-IFN alfa-2a 135 mcg werd eenmaal per week subcutaan toegediend van week 49 tot week 96.
Andere namen:
  • Pegasys®
Experimenteel: PEG-IFN+LAM96
Behandeling met PEG-IFN en lamivudine bij deelnemers met HBeAg-negatief chronisch hepatitis B-virus gedurende 48 weken gevolgd door 48 weken behandeling met alleen PEG-IFN (totaal 96 weken behandeling).
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 microgram (mcg) werd eenmaal per week subcutaan toegediend van week 0 tot week 48.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
PEG-IFN alfa-2a 135 mcg werd eenmaal per week subcutaan toegediend van week 49 tot week 96.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Lamivudine (LAM)
Lamivudine 100 milligram (mg) werd dagelijks oraal toegediend van week 0 tot week 48.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat de gecombineerde respons behaalt aan het einde van de follow-upperiode
Tijdsspanne: Aan het einde van de follow-upperiode van 48 weken in week 144
Gecombineerde respons werd gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALAT)-normalisatie plus verlaging van hepatitis B-virus (HBV) deoxyribo-nucleïnezuur (DNA)-niveaus tot <20.000 kopieën/ml (<3.400 IE/ml) en werd gemeten aan het einde van de 48- week follow-up periode. Deelnemers met ontbrekende follow-upmetingen van 48 weken werden beschouwd als non-responders. Als de geplande tests na 48 weken na de behandeling echter eerder of later dan 48 weken na de behandeling werden uitgevoerd, maar niet eerder dan 36 weken na de behandeling, werden de overeenkomstige resultaten in overweging genomen om de respons te bepalen.
Aan het einde van de follow-upperiode van 48 weken in week 144

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat de gecombineerde respons bereikt aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm
Gecombineerde respons werd gedefinieerd als ALAT-normalisatie plus verlaging van HBV-DNA-spiegels tot <20.000 kopieën/ml (<3.400 IE/ml). In het geval van ontbrekende metingen aan het einde van de behandeling, werd de eerstvolgende beschikbare waarde na de behandeling gebruikt.
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm
Percentage deelnemers dat de gecombineerde respons behaalt na 24 weken follow-up
Tijdsspanne: Aan het einde van 24 weken follow-up in week 120
Gecombineerde respons werd gedefinieerd als ALAT-normalisatie plus verlaging van HBV-DNA-spiegels tot <20.000 kopieën/ml (<3.400 IE/ml). In het geval van ontbrekende metingen na de behandeling in week 24, werd de dichtstbijzijnde waarde met betrekking tot het geplande tijdstip in het tijdvenster van 12 weken na de behandeling tot het einde van de studie gebruikt.
Aan het einde van 24 weken follow-up in week 120
Percentage deelnemers dat een gecombineerde respons bereikt met een grenswaarde voor HBV-DNA-niveaus tot 2.000 IE/ml
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Gecombineerde respons werd hier gedefinieerd als ALT-normalisatie plus verlaging van de HBV-DNA-waarden tot een grenswaarde <2.000 IE/ml. In het geval van ontbrekende metingen aan het einde van de behandeling, werd de eerstvolgende beschikbare waarde na de behandeling gebruikt. In het geval van ontbrekende metingen na de behandeling in week 24, werd de dichtstbijzijnde waarde met betrekking tot het geplande tijdstip in het tijdvenster van 12 weken na de behandeling tot het einde van de studie gebruikt. Deelnemers met ontbrekende follow-upmetingen van 48 weken werden beschouwd als non-responders. Als de geplande tests na 48 weken na de behandeling echter eerder of later dan 48 weken na de behandeling werden uitgevoerd, maar niet eerder dan 36 weken na de behandeling, werden de overeenkomstige resultaten in overweging genomen om de respons te bepalen.
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Percentage deelnemers dat histologische respons bereikt
Tijdsspanne: Aan het einde van de follow-upperiode van 48 weken in week 144
Histologische respons werd gedefinieerd als een verbetering met >/= 2 in de necro-inflammatoire beoordeling en/of door een verbetering met >/= 1 score in de stadiëring van fibrose volgens Ishak. Necro-inflammatoire beoordeling varieert van 0-14 en is de gecombineerde score voor necrose, bereik van 0-10 en ontsteking, bereik van 0-4. De deelnemer wordt gescoord voor slechts één inflammatoire aandoening. Een hogere score duidt op een slechtere conditie. Fibrose Stadiëring volgens Ishak varieert van 0-6 en een hogere score duidt op meer fibrose.
Aan het einde van de follow-upperiode van 48 weken in week 144
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het kwantitatieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg)-niveau aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm
Percentage deelnemers met lamivudinegenotyperesistentie tijdens PEG-IFN+LAM96 gecombineerde therapie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandelingsperiode in week 96
Lamivudine-resistentiemutaties werden beoordeeld door detectie van de volgende mutaties: rtL80V, rtL80I, rtV173G, rtV173L, rtL180M, rtA181T, rtA181V, rtM204V, rtM204I en rtN236T.
Aan het einde van de behandelingsperiode in week 96

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ALT-normalisatie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Percentage deelnemers met HBV-DNA dat daalt tot <3.400 IE/ml en tot <2.000 IE/ml
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Percentage deelnemers met HBV-DNA onder de kwantificeringsgrens
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
HBV-DNA-limiet < 6 IE/ml werd gedefinieerd als onderstaande kwantificatie.
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Percentage deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) en hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (anti-HBs) Seroconversie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144
Deze uitkomstmaat geeft het percentage deelnemers weer met een gecombineerde respons van HBsAg < 5 IE/ml en anti-HBs-positief. Positieve anti-HBs vertegenwoordigt antilichamen geproduceerd tegen Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) en is een indicatie van herstel en immuniteit van HBV-infectie.
Aan het einde van de behandeling in week 48 of 96, afhankelijk van de onderzoeksarm, aan het einde van 24 weken follow-up in week 120 en aan het einde van de follow-upperiode in week 144

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML18253

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren