Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pegylert interferon alfa-2a og lamivudin hos pasienter med HBeAg-negativt kronisk hepatitt B-virus (HBV)

15. september 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisenter, randomisert, kontrollert studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til 48 uker med 40 kD forgrenet pegylert interferon Alfa-2a (PEG-IFN, RO 25-8310) versus 96 uker med PEG-IFN, alene eller i kombinasjon med 100 mg Lamivudin 48 uker hos pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B

Denne studien vil sammenligne effekten og sikkerheten til 2 forskjellige behandlingsvarigheter med pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a hos deltakere med Hepatitt B e Antigen (HBeAg)-negativt kronisk hepatitt B-virus (HBV). Den vil også sammenligne PEG-IFN alfa 2a-behandling alene og i kombinasjon med lamivudin (LAM). Forventet tid på studiebehandling er 1-2 år, og målprøvestørrelsen er 100-500 individer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Campania
      • Caserta, Campania, Italia, 81100
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
      • Napoli, Campania, Italia, 80135
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 34100
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25125
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
      • Milano, Lombardia, Italia, 20121
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
      • Torino, Piemonte, Italia, 10149
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
      • Castellana Grotte, Puglia, Italia, 70013
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italia, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Italia, 98124
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56124
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
      • Verona, Veneto, Italia, 37134

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • voksne 18-70 år;
  • HBeAg-negativ kronisk hepatitt B i >/= 6 måneder;
  • leversykdom forenlig med kronisk hepatitt B.

Ekskluderingskriterier:

  • interferonbasert, systemisk anti-HBV, antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende terapi </=12 måneder før første dose av studiemedikamentet;
  • ikke-reagerer på tidligere interferonbehandling;
  • samtidig infeksjon med hepatitt A, C eller D, eller med humant immunsviktvirus (HIV);
  • hepatocellulær kreft;
  • kompensert (barn A, skår 6) eller dekompensert leversykdom (barn B eller C).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PEG-IFN48
Behandling med PEG-IFN hos deltakere med HBeAg-negativt kronisk hepatitt B-virus i 48 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 mikrogram (mcg) ble administrert subkutant, en gang i uken fra uke 0 til 48.
Andre navn:
  • Pegasys®
Eksperimentell: PEG-IFN96
Behandling med PEG-IFN hos deltakere med HBeAg-negativt kronisk hepatitt B-virus i 48 uker etterfulgt av ytterligere 48 uker med PEG-IFN-behandling (totalt 96 ukers behandling).
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 mikrogram (mcg) ble administrert subkutant, en gang i uken fra uke 0 til 48.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
PEG-IFN alfa-2a 135 mcg ble administrert subkutant en gang i uken fra uke 49 til 96.
Andre navn:
  • Pegasys®
Eksperimentell: PEG-IFN+LAM96
Behandling med PEG-IFN og lamivudin hos deltakere med HBeAg-negativt kronisk hepatitt B-virus i 48 uker etterfulgt av 48 uker med kun PEG-IFN-behandling (totalt 96 ukers behandling).
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 180 mcg
PEG-IFN alfa-2a 180 mikrogram (mcg) ble administrert subkutant, en gang i uken fra uke 0 til 48.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a, 135 mcg
PEG-IFN alfa-2a 135 mcg ble administrert subkutant en gang i uken fra uke 49 til 96.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Lamivudin (LAM)
Lamivudin 100 milligram (mg) ble administrert oralt, daglig fra uke 0 til 48.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår den kombinerte responsen ved slutten av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Ved slutten av den 48 uker lange oppfølgingsperioden ved uke 144
Kombinert respons ble definert som normalisering av alaninaminotransferase (ALT) pluss reduksjon av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyrenivåer (DNA) til <20 000 kopier/ml (<3 400 IE/ml) og ble målt på slutten av 48- ukes oppfølgingsperiode. Deltakere med manglende 48 ukers oppfølgingsmålinger ble vurdert som ikke-respondere. Imidlertid, hvis de planlagte 48-ukers etterbehandlingstester ble utført tidligere eller senere enn 48 uker etter behandling, men ikke tidligere enn 36 uker etter behandling, ble de tilsvarende resultatene vurdert for å bestemme respons.
Ved slutten av den 48 uker lange oppfølgingsperioden ved uke 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår den kombinerte responsen ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96, avhengig av studiearmen
Kombinert respons ble definert som ALAT-normalisering pluss senking av HBV-DNA-nivåer til <20 000 kopier/ml (<3 400 IE/ml). Ved manglende behandlingssluttmålinger ble neste tilgjengelige etterbehandlingsverdi brukt.
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96, avhengig av studiearmen
Prosentandel av deltakere som oppnår den kombinerte responsen etter 24 ukers oppfølging
Tidsramme: Ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120
Kombinert respons ble definert som ALAT-normalisering pluss senking av HBV-DNA-nivåer til <20 000 kopier/ml (<3 400 IE/ml). Ved manglende uke-24 målinger etter behandling ble nærmeste verdi med hensyn til tidsplanen i tidsvinduet 12 uker etter behandling til studieslutt brukt.
Ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120
Prosentandel av deltakere som oppnår kombinert respons ved å bruke en grense for HBV-DNA-nivåer til 2000 IE/ml
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Kombinert respons ble her definert som ALT-normalisering pluss senking av HBV-DNA-nivåer til et cut-off <2000 IE/ml. Ved manglende behandlingssluttmålinger ble neste tilgjengelige etterbehandlingsverdi brukt. Ved manglende uke-24 målinger etter behandling ble nærmeste verdi med hensyn til tidsplanen i tidsvinduet 12 uker etter behandling til studieslutt brukt. Deltakere med manglende 48 ukers oppfølgingsmålinger ble vurdert som ikke-respondere. Imidlertid, hvis de planlagte 48-ukers etterbehandlingstester ble utført tidligere eller senere enn 48 uker etter behandling, men ikke tidligere enn 36 uker etter behandling, ble de tilsvarende resultatene vurdert for å bestemme respons.
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Prosentandel av deltakere som oppnår histologisk respons
Tidsramme: Ved slutten av den 48 uker lange oppfølgingsperioden ved uke 144
Histologisk respons ble definert som en forbedring med >/= 2 i Necroinflammatory Grading og/eller ved en forbedring med >/= 1 skår i Fibrose-stadie i henhold til Ishak. Nekroinflammatorisk gradering varierer fra 0-14 og er den kombinerte poengsummen for nekrose, område 0-10 og inflammasjon, område 0-4. Deltakeren scores for kun én inflammatorisk tilstand. En høyere score indikerer dårligere tilstand. Fibrose Staging i henhold til Ishak varierer 0-6 og en høyere score indikerer større fibrose.
Ved slutten av den 48 uker lange oppfølgingsperioden ved uke 144
Endring fra baseline for kvantitativ hepatitt B overflateantigen (HbsAg) nivå ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearmen
Ved slutten av behandlingen ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearmen
Prosentandel av deltakere med lamivudin genotyperesistens under PEG-IFN+LAM96 kombinert terapi
Tidsramme: Ved slutten av behandlingsperioden ved uke 96
Lamivudinresistensmutasjoner ble vurdert ved påvisning av følgende mutasjoner: rtL80V, rtL80I, rtV173G, rtV173L, rtL180M, rtA181T, rtA181V, rtM204V, rtM20N.
Ved slutten av behandlingsperioden ved uke 96

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med ALT-normalisering
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA som senkes til <3 400 IE/mL og til < 2 000 IE/mL
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Prosentandel av deltakere med HBV-DNA under kvantifiseringsgrensen
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
HBV-DNA-grense < 6 IE/ml ble definert som under kvantifisering.
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og hepatitt B overflateantistoffer (anti-HBs) serokonversjon
Tidsramme: Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144
Dette utfallsmålet viser prosentandelen av deltakerne med en kombinert respons på HBsAg < 5 IE/mL og anti-HBs positive. Positive anti-HBs representerer antistoffer produsert mot Hepatitt B Surface Antigen (HBsAg) og er en indikasjon på utvinning og immunitet fra HBV-infeksjon.
Ved avsluttet behandling ved uke 48 eller 96 avhengig av studiearm, ved slutten av 24 ukers oppfølging ved uke 120 og ved slutten av oppfølgingsperioden ved uke 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML18253

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere