Densité des récepteurs nicotiniques chez les schizophrènes fumeurs et non-fumeurs

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Âge : les sujets seront des hommes et des femmes volontaires âgés de 18 à 50 ans.

Contact : Tous les sujets doivent avoir un point de contact stable et doivent accepter de participer à une étude TEP et à une IRM.

Groupe de fumeurs : doit fumer au moins 10 cigarettes par jour depuis au moins un an. Ils doivent avoir l'habitude de s'abstenir de fumer pendant au moins 48 h.

Groupe non-fumeur : Les sujets du groupe non-fumeur doivent être non-fumeurs ou avoir fumé moins de 100 cigarettes au cours de leur vie et avoir cessé de fumer au moins deux ans avant le début de l'étude.

Diagnostic : Chaque volontaire aura un diagnostic de schizophrénie selon les critères du DSMIV. Chaque sujet disposera des informations suivantes à des fins de diagnostic : entretien clinique structuré pour les troubles de l'axe I du DSM-IV (SCID-I), un entretien psychiatrique général pour les caractéristiques de la maladie passée et les antécédents familiaux, des informations issues de 2 à 3 mois d'observation clinique indépendante. y compris les évaluations détaillées actuelles de l'état mental à l'aide de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS), du calendrier d'évaluation des symptômes positifs et négatifs (SAPS/SANS) et du calendrier du syndrome déficitaire (SDS). Une évaluation de l'impulsivité sera également effectuée (Patton, 1995).

Comorbidité : Aucun sujet avec un diagnostic actuel de l'axe I autre que la schizophrénie ne sera autorisé. Aucun sujet ayant une claustrophobie connue ne sera admis.

Médicaments : les participants à l'étude continueront de prendre leurs médicaments antipsychotiques qu'ils ont pris pendant au moins 3 mois avant l'étude. L'haldol, la rispéridone et l'olanzapine seront autorisés en raison de leur absence d'effet significatif sur la densité des récepteurs bêta2* nACh après administration prolongée à des rats (Haldol ; Breese et al., 2000 ; rispéridone et olanzapine ; communication personnelle, Mukhin, également SFN abstract ).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Poids : Toute personne pesant plus de 300 livres est exclue de l'étude. Le but de cette exclusion est la limite de poids du scanner TEP.

Antécédents d'abus de drogues : les participants déclarant avoir actuellement ou ayant des antécédents importants d'abus de drogues illicites seront exclus de l'étude. Les sujets peuvent consommer des quantités modérées d'alcool et de caféine et fumer occasionnellement une cigarette de marijuana, mais ne doivent pas être dépendants de l'alcool, de la caféine ou de la marijuana. Pas d'alcool ou de marijuana pendant au moins 72 heures avant la numérisation. Ne pas fumer pendant 48 heures avant le PET scan.

Utilisation actuelle des médicaments : les participants continueront d'utiliser leurs médicaments sur ordonnance. Les médicaments contre l'hypertension suivants seront exclus : indapamide, spironolactone, clonidine, guanfacine, méthyldopa, propranolol. Les médicaments en vente libre ne sont pas exclusifs, cependant, les sujets ne seront pas autorisés à utiliser des médicaments en vente libre dans la semaine précédant leur TEP.

Maladie du SNC : Antécédents d'anomalies cérébrales structurelles connues (p. ex., néoplasme, kystes sous-arachnoïdiens), maladie cérébrovasculaire, maladie infectieuse (p. ex., abcès), antécédents de traumatisme crânien (défini comme une perte de conscience documentée pendant 5 minutes ou plus), antécédents de convulsions à l'âge adulte, l'apnée du sommeil.

Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou systémique : hypertension non traitée, arythmie connue, maladie coronarienne symptomatique ou connue ; antécédent d'endocardite, d'embolie cérébrale, de maladie pulmonaire obstructive, d'asthme, de tuberculose évolutive, de maladie endocrinienne connue (troubles des fonctions surrénaliennes, thyroïdiennes, osseuses ou reproductives), de dysfonctionnement rénal ou hépatique chronique connu, de séropositivité au VIH connue, de maladie auto-immune actuelle connue impliquant le SNC, diabète sucré de type I. Les sujets atteints de diabète sucré de type II seront autorisés si leur Hb A1C est inférieure à 7.

Considérations particulières pour les sujets féminins. Les participantes qui envisagent de devenir enceintes, qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ne seront pas autorisées à participer à cette étude en raison des dommages potentiels causés au fœtus ou au bébé par les radiations. De plus, les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent utiliser une forme efficace de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les formes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

1. les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, hormones injectables, hormones de l'anneau vaginal),
2. stérilité chirurgicale (ligature des trompes ou hystérectomie)
3. DIU
4. Diaphragme avec spermicide
5. Préservatif avec spermicide

Les sujets féminins recevront un test de grossesse sérique (bêta HCG quantitatif) dans les 24 heures suivant l'étude PET. Il n'a pas été démontré que la phase du cycle menstruel ou le sexe affectent la disponibilité des récepteurs (Cosgrove et al., 2007).

Exposition aux rayonnements : tout sujet ayant participé à des études de recherche dans lesquelles il a été exposé à des rayonnements qui entraîneraient, en combinaison avec la présente étude, une exposition totale effective aux rayonnements (provenant d'études de recherche) dépassant 5,0 rem en un an.

Les enfants de moins de 18 ans seront exclus pour éviter une exposition inutile aux rayonnements de ces populations.

Présence dans le corps d'implants métalliques ou de matériaux susceptibles d'être déplacés par l'aimant du scanner IRM : stimulateurs cardiaques, implants chirurgicaux, clips d'anévrisme, appareils dentaires, balle(s) ou autres matériaux métalliques.