Hustota nikotinových receptorů u kuřáckých a nekuřáckých schizofreniků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk: Subjekty budou mužské a ženské dobrovolnice ve věku 18 až 50 let.

Kontakt: Všechny subjekty musí mít stabilní kontaktní místo a musí souhlasit s účastí na jedné PET studii a jednom vyšetření magnetickou rezonancí.

Kuřácká skupina: musí kouřit minimálně 10 cigaret denně po dobu minimálně posledního roku. Měli by mít zkušenost s abstinencí od kouření po dobu alespoň 48 hodin.

Nekuřácká skupina: Subjekty v nekuřácké skupině musí být nekuřáci nebo vykouřili méně než 100 cigaret za svůj život a přestali kouřit alespoň dva roky před začátkem studie.

Diagnóza: Každý dobrovolník bude mít diagnózu schizofrenie pomocí kritérií DSMIV. Každý subjekt bude mít k dispozici následující informace pro diagnostické zvážení: Strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy osy I DSM-IV (SCID-I), obecný psychiatrický rozhovor pro charakteristiky minulé nemoci a rodinnou anamnézu, informace z 2-3 měsíců nezávislého klinického pozorování včetně aktuálních podrobných hodnocení duševního stavu pomocí stručné škály psychiatrického hodnocení (BPRS), harmonogramu hodnocení pozitivních a negativních příznaků (SAPS/SANS) a harmonogramu pro syndrom deficitu (SDS). Bude také provedeno posouzení impulzivity (Patton, 1995).

Komorbidita: Žádný subjekt s aktuální diagnózou osy I jinou než schizofrenie nebude povolen. Žádný subjekt se známou klaustrofobií nebude povolen.

Léky: Účastníci studie budou nadále užívat své antipsychotické léky, které užívali po dobu nejméně 3 měsíců před studií. Haldol, risperidon a olanzapin budou povoleny, protože nemají významný účinek na hustotu beta2* nACh receptorů po delším podávání potkanům (Haldol; Breese et al., 2000; risperidon a olanzapin; osobní sdělení, Mukhin, také abstrakt SFN ).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Hmotnost: Každý, kdo váží více než 300 liber, je ze studie vyloučen. Účelem tohoto vyloučení je hmotnostní limit PET skeneru.

Anamnéza zneužívání drog: Účastníci uvádějící současné nebo mající významnou historii zneužívání nelegálních drog budou ze studie vyloučeni. Subjekty mohou užívat mírné množství alkoholu a kofeinu a příležitostně kouřit marihuanovou cigaretu, ale nesmí být závislé na alkoholu, kofeinu nebo marihuaně. Žádný alkohol nebo marihuana alespoň 72 hodin před skenováním. Zákaz kouření po dobu 48 hodin před PET skenem.

Současné užívání léků: Účastníci budou i nadále používat své léky na předpis. Následující léky na hypertenzi budou vyloučeny: Indapamid, spironolakton, klonidin, guanfacin, methyldopa, propranolol. Volně prodejné léky nejsou vyloučeny, ale subjektům nebude povoleno používat volně prodejné léky v týdnu před jejich PET skenem.

Onemocnění CNS: Anamnéza známých strukturálních abnormalit mozku (např. novotvar, subarachnoidální cysty), cerebrovaskulární onemocnění, infekční onemocnění (např. absces), anamnéza poranění hlavy (definované jako zdokumentovaná ztráta vědomí po dobu 5 minut nebo déle), anamnéza záchvatů v dospělosti spánková apnoe.

Kardiovaskulární, plicní nebo systémové onemocnění: Neléčená hypertenze, známá arytmie, symptomatické nebo známé onemocnění koronárních tepen; anamnéza endokarditidy, mozková embolie, obstrukční plicní nemoc, astma, aktivní tuberkulóza, známá endokrinní choroba (poruchy funkce nadledvin, štítné žlázy, kostí nebo reprodukční funkce) známá chronická renální nebo jaterní dysfunkce, známá séropozitivita HIV, známé současné autoimunitní onemocnění postihující CNS, diabetes mellitus I. typu. Subjekty s diabetes mellitus typu II budou povoleny, pokud je jejich Hb A1C nižší než 7.

Zvláštní ohledy na ženské předměty. Účastnicím, které plánují otěhotnět, v současné době těhotné nebo kojící, nebude umožněno se této studie zúčastnit z důvodu možného poškození plodu nebo dítěte zářením. Kromě toho musí ženy v plodném věku, které jsou sexuálně aktivní, používat účinnou formu antikoncepce po dobu trvání studie. Mezi účinné formy antikoncepce patří:

1. hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, hormony vaginálního kroužku),
2. chirurgická sterilita (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie)
3. IUD
4. Bránice se spermicidem
5. Kondom se spermicidem

Ženám bude proveden těhotenský test v séru (kvantitativní beta HCG) do 24 hodin od PET studie. Nebylo prokázáno, že by fáze menstruačního cyklu nebo pohlaví ovlivňovaly dostupnost receptorů (Cosgrove et al., 2007).

Radiační expozice: Jakýkoli subjekt, který se účastnil jakýchkoli výzkumných studií, ve kterých byl vystaven radiaci, která by v kombinaci s touto studií vedla k celkové efektivní radiační expozici (z výzkumných studií) přesahující 5,0 rem za rok.

Děti mladší 18 let budou vyloučeny, aby se předešlo zbytečnému vystavení těchto skupin záření.

Přítomnost kovových implantátů v těle nebo materiálů, které by mohly být posunuty magnetem MRI skeneru: kardiostimulátory, chirurgické implantáty, svorky aneuryzmat, zubní rovnátka, střely nebo jiné kovové materiály.