Nikotinreseptortetthet hos røykende og ikke-røykende schizofrene

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alder: Forsøkspersonene vil være mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 50 år.

Kontakt: Alle forsøkspersoner må ha et stabilt kontaktpunkt og må godta å delta i én PET-studie og én MR-skanning.

Røykegruppe: må røyke minst 10 sigaretter per dag i minst det siste året. De bør ha erfaring med å avstå fra røyking i minst 48 timer.

Ikke-røykende gruppe: Forsøkspersoner i den ikke-røyke gruppen må være ikke-røykere eller ha røykt mindre enn 100 sigaretter i løpet av livet og ha sluttet å røyke minst to år før studiestart.

Diagnose: Hver frivillig vil ha en diagnose av schizofreni ved å bruke DSMIV-kriterier. Hvert forsøksperson vil ha følgende informasjon tilgjengelig for diagnostisk vurdering: Strukturert klinisk intervju for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), et generelt psykiatrisk intervju for tidligere sykdomskarakteristikker og familiehistorie, informasjon fra 2-3 måneders uavhengig klinikerobservasjon inkludert gjeldende detaljerte mentale statusevalueringer ved bruk av Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Schedule for Assessment of Positive and Negative Symptoms (SAPS/SANS) og Schedule for Deficit Syndrome (SDS). Det vil også bli gjort en vurdering av impulsivitet (Patton, 1995).

Komorbiditet: Ingen forsøksperson med en aktuell akse I-diagnose annet enn schizofreni vil tillates. Ingen fag med kjent klaustrofobi vil bli tillatt.

Medisiner: Studiedeltakere vil fortsette å ta sine antipsykotiske medisiner som de har tatt i minst 3 måneder før studien. Haldol, risperidon og olanzapin vil være tillatt på grunn av deres mangel på signifikant effekt på tettheten av beta2* nACh-reseptorer etter langvarig administrering til rotter (Haldol; Breese et al., 2000; risperidon og olanzapin; personlig kommunikasjon, Mukhin, også SFN abstract ).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Vekt: Alle som veier mer enn 300 lbs er ekskludert fra studien. Hensikten med denne ekskluderingen er vektgrensen for PET-skanneren.

Historie om narkotikamisbruk: Deltakere som rapporterer nåværende eller har en betydelig historie med ulovlig narkotikamisbruk vil bli ekskludert fra studien. Personer kan bruke moderate mengder alkohol og koffein og røyke en og annen marihuana-sigarett, men må ikke være avhengig av alkohol, koffein eller marihuana. Ingen alkohol eller marihuana i minst 72 timer før skanning. Ingen røyking i 48 timer før PET-skanningen.

Nåværende medisinbruk: Deltakerne vil fortsette å bruke sine reseptbelagte medisiner. Følgende hypertensjonsmedisiner vil være ekskluderende: Indapamid, spironolakton, klonidin, guanfacin, metyldopa, propranolol. Resepsjonsmedisiner er ikke ekskluderende, men forsøkspersoner vil ikke få lov til å bruke reseptfrie medisiner i uken før PET-skanningen.

CNS-sykdom: Anamnese med kjente strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasma, subaraknoidale cyster), cerebrovaskulær sykdom, infeksjonssykdom (f.eks. abscess), historie med hodetraumer (definert som dokumentert bevissthetstap i 5 minutter eller mer), anfallshistorie som voksen, søvnapné.

Kardiovaskulær, lunge- eller systemisk sykdom: Ubehandlet hypertensjon kjent arytmi, symptomatisk eller kjent koronarsykdom; historie med endokarditt, cerebral emboli, obstruktiv lungesykdom, astma, aktiv tuberkulose, kjent endokrin sykdom (forstyrrelser i binyre-, skjoldbruskkjertel-, bein- eller reproduksjonsfunksjon) kjent kronisk nyre- eller leverdysfunksjon, kjent HIV-seropositiv, kjent nåværende autoimmun sykdom som involverer CNS type I diabetes mellitus. Personer med type II diabetes mellitus vil bli tillatt dersom deres Hb A1C er mindre enn 7.

Spesielle hensyn til kvinnefag. Kvinnelige deltakere som planlegger å bli gravide, gravide eller ammende vil ikke få delta i denne studien på grunn av potensiell skade på fosteret eller babyen fra strålingen. I tillegg er kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive pålagt å bruke en effektiv form for prevensjon under studiens varighet. Effektive former for prevensjon inkluderer:

1. hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginale ringhormoner),
2. kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
3. IUD
4. Diafragma med spermicid
5. Kondom med sæddrepende middel

Kvinnelige forsøkspersoner vil få en serumgraviditetstest (kvantitativ beta-HCG) innen 24 timer etter PET-studien. Menstruasjonssyklusfase eller sex har ikke vist seg å påvirke reseptortilgjengeligheten (Cosgrove et al., 2007).

Strålingseksponering: Enhver forsøksperson som har deltatt i noen forskningsstudier der han/hun mottok en strålingseksponering som i kombinasjon med denne studien ville resultere i en total effektiv strålingseksponering (fra forskningsstudier) som overstiger 5,0 rem i løpet av et år.

Barn under 18 år vil bli ekskludert for å unngå unødvendig eksponering for stråling til disse populasjonene.

Tilstedeværelse i kroppen av metalliske implantater eller materialer som kan beveges av magneten på MR-skanneren: pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tannbøyler, kuler eller andre metalliske materialer.