Nicotinereceptordichtheid bij rokende en niet-rokende schizofrenen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd: De proefpersonen zijn mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 50 jaar.

Contact: Alle proefpersonen moeten een stabiel contactpunt hebben en moeten ermee instemmen deel te nemen aan één PET-onderzoek en één MRI-scan.

Rokersgroep: moet minimaal het laatste jaar minimaal 10 sigaretten per dag roken. Ze moeten ervaring hebben met het zich onthouden van roken gedurende ten minste 48 uur.

Niet-rokende groep: Proefpersonen in de niet-rokende groep moeten niet-rokers zijn of minder dan 100 sigaretten in hun leven hebben gerookt en ten minste twee jaar voor aanvang van het onderzoek zijn gestopt met roken.

Diagnose: Elke vrijwilliger krijgt de diagnose schizofrenie volgens de DSMIV-criteria. Elke proefpersoon heeft de volgende informatie beschikbaar voor diagnostische overweging: Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV As I-stoornissen (SCID-I), een algemeen psychiatrisch interview voor ziektekenmerken uit het verleden en familiegeschiedenis, informatie van 2-3 maanden onafhankelijke clinicusobservatie inclusief huidige gedetailleerde evaluaties van de mentale status met behulp van de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Schedule for the Assessment of Positive and Negative Symptomen (SAPS/SANS) en Schedule for Deficit Syndrome (SDS). Er zal ook een beoordeling van impulsiviteit worden gedaan (Patton, 1995).

Comorbiditeit: Geen enkele proefpersoon met een huidige as I-diagnose anders dan schizofrenie wordt toegelaten. Geen enkel onderwerp met bekende claustrofobie wordt toegestaan.

Medicijnen: Deelnemers aan de studie blijven hun antipsychotica gebruiken die ze al ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie gebruikten. Haldol, risperidon en olanzapine zullen worden toegestaan ​​vanwege het ontbreken van een significant effect op de dichtheid van beta2* nACh-receptoren na langdurige toediening aan ratten (Haldol; Breese et al., 2000; risperidon en olanzapine; persoonlijke communicatie, Mukhin, ook SFN abstract ).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Gewicht: iedereen die meer dan 300 lbs weegt, wordt uitgesloten van het onderzoek. Het doel van deze uitsluiting is de gewichtslimiet van de PET-scanner.

Geschiedenis van drugsmisbruik: deelnemers die melden dat ze een actueel of significant verleden hebben van illegaal drugsmisbruik, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen mogen matige hoeveelheden alcohol en cafeïne gebruiken en af ​​en toe een marihuanasigaret roken, maar mogen niet afhankelijk zijn van alcohol, cafeïne of marihuana. Geen alcohol of marihuana gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan het scannen. 48 uur voor de PET-scan niet roken.

Huidig ​​medicatiegebruik: deelnemers blijven hun voorgeschreven medicatie gebruiken. De volgende medicijnen tegen hypertensie zijn uitgesloten: indapamide, spironolacton, clonidine, guanfacine, methyldopa, propranolol. Vrij verkrijgbare medicijnen zijn geen uitsluiting, maar proefpersonen mogen in de week voorafgaand aan hun PET-scan geen vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken.

CZS-aandoening: voorgeschiedenis van bekende structurele hersenafwijkingen (bijv. neoplasmata, subarachnoïdale cysten), cerebrovasculaire ziekte, infectieziekte (bijv. abces), voorgeschiedenis van hoofdtrauma (gedefinieerd als gedocumenteerd bewustzijnsverlies gedurende 5 minuten of langer), voorgeschiedenis van convulsies als volwassene slaapapneu.

Cardiovasculaire, pulmonaire of systemische ziekte: onbehandelde hypertensie bekende aritmie, symptomatische of bekende coronaire hartziekte; voorgeschiedenis van endocarditis, hersenembolie, obstructieve longziekte, astma, actieve tuberculose, bekende endocriene ziekte (stoornissen in de bijnier-, schildklier-, bot- of voortplantingsfunctie) bekende chronische nier- of leverfunctiestoornis, bekende hiv-seropositieve ziekte, bekende huidige auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is, diabetes mellitus type I. Proefpersonen met diabetes mellitus type II worden toegelaten als hun Hb A1C lager is dan 7.

Speciale overwegingen voor vrouwelijke proefpersonen. Vrouwelijke deelnemers die van plan zijn zwanger te worden, momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege mogelijke schade aan de foetus of baby door de straling. Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn gedurende het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:

1. hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen),
2. chirurgische steriliteit (tubaligatie of hysterectomie)
3. spiraaltje
4. Diafragma met zaaddodend middel
5. Condoom met zaaddodend middel

Vrouwelijke proefpersonen krijgen binnen 24 uur na het PET-onderzoek een serumzwangerschapstest (kwantitatieve bèta-HCG). Er is niet aangetoond dat de fase van de menstruatiecyclus of seks de beschikbaarheid van receptoren beïnvloedt (Cosgrove et al., 2007).

Blootstelling aan straling: elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan onderzoeken waarin hij/zij werd blootgesteld aan straling die in combinatie met de huidige studie zou resulteren in een totale effectieve blootstelling aan straling (uit onderzoeken) van meer dan 5,0 rem in een jaar.

Kinderen onder de 18 jaar zullen worden uitgesloten om onnodige blootstelling aan straling van deze bevolkingsgroepen te voorkomen.

Aanwezigheid in het lichaam van metalen implantaten of materialen die kunnen worden verplaatst door de magneet van de MRI-scanner: pacemakers, chirurgische implantaten, aneurysmaclips, tandbeugels, kogel(s) of andere metalen materialen.