吸烟和不吸烟精神分裂症患者的烟碱受体密度
PET 测定吸烟和不吸烟精神分裂症患者的乙酰胆碱 Beta2* 烟碱受体密度
背景:
- 以前的研究表明,吸烟会影响大脑中尼古丁受体的数量,尼古丁是一种存在于香烟烟雾中的化学物质。 受体在个人思考和集中注意力的能力中发挥作用。 许多患有精神分裂症和类似疾病的人都吸烟,研究表明吸烟可能会暂时提高精神分裂症患者的注意力。 研究人员有兴趣研究当前吸烟者和不吸烟的精神分裂症患者,以确定吸烟是否会影响精神分裂症患者大脑中尼古丁受体的数量。
目标:
- 研究非吸烟者或当前吸烟者的精神分裂症患者大脑中尼古丁受体的分布和体积。
合格:
- 年龄在 18 至 50 岁之间,被诊断患有精神分裂症并且不吸烟或目前吸烟(过去一年每天至少吸 10 支香烟)的人。
- 当前吸烟者必须能够戒烟 48 小时。
设计:
- 本研究涉及初步筛选访视和最多五次研究访视。
- 筛选访问后,参与者将进行两次会议,他们将在其中完成有关思想、记忆和吸烟习惯的问卷调查。 吸烟者还将在这些会议期间、吸烟前后测量尼古丁血液和一氧化碳呼吸水平。
- 参与者将参加影像学研究(例如磁共振成像)会议,为以后的测试提供基线测量,还将进行测量脑电活动的测试。
- 参与者将进行正电子发射断层扫描 (PET) 扫描,以检查大脑中的尼古丁受体。 参与者需要在会议前作为住院病人过夜(非吸烟者)或 2 晚(吸烟者)。 PET 扫描会话最多需要 6 个小时,但参与者最多只能在扫描仪中呆 3 个小时。
- 参与者将在 PET 扫描会议后 1 周与研究研究人员进行后续电话通话。
研究概览
地位
条件
详细说明
客观的:
本研究的目的是确定精神分裂症吸烟者和非吸烟者体内 Beta2* 乙酰胆碱受体 (Beta2* nAChR) 的分布和分布体积 (Vt),并将其与吸烟者和非吸烟者的正常健康受试者的已发表数据进行比较。
研究人群:
参与者将是被诊断为 18 至 50 岁精神分裂症的志愿者。 建议的样本量为每组 10 人:不吸烟者或戒烟者和吸烟者,共 20 人。
设计:
一项 PET 研究在联合推注和连续输注 2[(18)F] FA-85380 后持续长达 8 小时。 吸烟者将戒烟至少 48 小时。 为了注册 PET 扫描数据,受试者还将接受结构 MRI 扫描。
结果措施:
来自 20 名精神分裂症患者(10 名吸烟者和 10 名非吸烟者)的数据将与健康对照者公布的数据进行比较。 总分布容积 (VT) 是 Beta2 nAChR* 受体密度和分布的量度,将在精神分裂症吸烟者和非吸烟者中确定,并将这些值的差异与已公布的健康吸烟者烟碱乙酰胆碱受体密度差异的值进行比较和不吸烟者 (Mukhin et al., 2008) 此外,受体分布和 VT 将与所研究的精神分裂症患者的吸烟水平和症状特征相关。
研究类型
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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Catonsville、Maryland、美国、21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) 55 Wade Avenue
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
年龄:受试者将是 18 至 50 岁的男性和女性志愿者。
接触:所有受试者必须有稳定的接触点,并且必须同意参加一项 PET 研究和一项 MRI 扫描。
吸烟组:必须至少在过去一年内每天至少吸食 10 支香烟。 他们应该有戒烟至少 48 小时的经验。
非吸烟组:非吸烟组的受试者必须是不吸烟者或一生中吸烟少于 100 支,并且在研究开始前至少两年已戒烟。
诊断:每位志愿者都将使用 DSMIV 标准诊断为精神分裂症。 每个受试者都将获得以下信息以供诊断考虑:DSM-IV 轴 I 障碍 (SCID-I) 的结构化临床访谈、针对过去疾病特征和家族史的一般精神病学访谈、来自 2-3 个月的独立临床医生观察的信息包括使用简明精神病评定量表 (BPRS)、阳性和阴性症状评估时间表 (SAPS/SANS) 和缺陷综合征时间表 (SDS) 进行的当前详细精神状态评估。 还将对冲动性进行评估(Patton,1995)。
合并症:除精神分裂症外,不允许有当前 I 轴诊断的受试者。 不允许患有已知幽闭恐惧症的受试者。
药物:研究参与者将继续服用他们在研究前至少服用了 3 个月的抗精神病药物。 Haldol、利培酮和奥氮平将被允许使用,因为它们在长期对大鼠给药后对 beta2* nACh 受体的密度没有显着影响(Haldol;Breese 等人,2000;利培酮和奥氮平;个人通讯,Mukhin,也是 SFN 摘要).
排除标准:
体重:任何体重超过 300 磅的人都被排除在研究之外。 排除的目的是限制 PET 扫描仪的重量。
药物滥用史:报告当前或有重要的非法药物滥用史的参与者将被排除在研究之外。 受试者可以使用适量的酒精和咖啡因,偶尔吸食大麻香烟,但不得依赖酒精、咖啡因或大麻。 扫描前至少 72 小时禁止饮酒或吸食大麻。 PET 扫描前 48 小时禁烟。
当前药物使用:参与者将继续使用他们的处方药。 以下高血压药物将被排除在外:吲达帕胺、螺内酯、可乐定、胍法辛、甲基多巴、普萘洛尔。 非处方药不是排他性的,但是,在进行 PET 扫描之前的一周内,不允许受试者使用非处方药。
中枢神经系统疾病:已知脑结构异常史(如肿瘤、蛛网膜下腔囊肿)、脑血管疾病、传染病(如脓肿)、头部外伤史(定义为有记录的意识丧失 5 分钟或更长时间)、癫痫发作史作为一个成年人,睡眠呼吸暂停。
心血管、肺部或全身性疾病:未经治疗的高血压已知心律失常、有症状或已知冠状动脉疾病;心内膜炎病史、脑栓塞、阻塞性肺病、哮喘、活动性肺结核、已知内分泌疾病(肾上腺、甲状腺、骨骼或生殖功能紊乱)已知慢性肾功能或肝功能障碍,已知 HIV 血清反应阳性,已知当前累及中枢神经系统的自身免疫性疾病, I型糖尿病。 如果 Hb A1C 低于 7,则允许患有 II 型糖尿病的受试者。
女性受试者的特殊考虑。 由于辐射可能对胎儿或婴儿造成伤害,计划怀孕、目前怀孕或哺乳的女性参与者不得参加本研究。 此外,性活跃的育龄妇女需要在研究期间使用有效的避孕措施。 有效的节育形式包括:
- 激素避孕药(避孕药、注射激素、阴道环激素),
- 手术绝育(输卵管结扎或子宫切除术)
- 宫内节育器
- 杀精剂隔膜
- 带杀精剂的避孕套
女性受试者将在 PET 研究后 24 小时内接受血清妊娠试验(定量 β HCG)。 尚未显示月经周期阶段或性别会影响受体可用性(Cosgrove 等人,2007)。
辐射暴露:参与任何研究的任何受试者,在这些研究中,他/她接受的辐射暴露与本研究相结合,一年中总有效辐射暴露(来自研究)超过 5.0 rem。
18 岁以下的儿童将被排除在外,以避免这些人群不必要地接触辐射。
体内存在可被 MRI 扫描仪的磁铁移动的金属植入物或材料:起搏器、外科植入物、动脉瘤夹、牙套、子弹或其他金属材料。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Adler LE, Hoffer LD, Wiser A, Freedman R. Normalization of auditory physiology by cigarette smoking in schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1993 Dec;150(12):1856-61. doi: 10.1176/ajp.150.12.1856.
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bottlaender M, Valette H, Roumenov D, Dolle F, Coulon C, Ottaviani M, Hinnen F, Ricard M. Biodistribution and radiation dosimetry of 18F-fluoro-A-85380 in healthy volunteers. J Nucl Med. 2003 Apr;44(4):596-601.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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