- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01246128
Nikotinisk receptordensitet hos rygende og ikke-rygende skizofrene
PET-analyse af acetylcholin Beta2* nikotinreceptordensitet hos rygende og ikke-rygende skizofrene
Baggrund:
- Tidligere undersøgelser har antydet, at rygning af cigaretter påvirker antallet af receptorer i hjernen for nikotin, et kemikalie, der findes i cigaretrøg. Receptorerne spiller en rolle i et individs evne til at tænke og koncentrere sig. Mange mennesker med skizofreni og lignende lidelser ryger, og forskning tyder på, at rygning midlertidigt kan forbedre koncentrationen og fokus hos personer med skizofreni. Forskere er interesserede i at studere både nuværende rygere og ikke-rygere med skizofreni for at afgøre, om rygning påvirker antallet af nikotinreceptorer i hjernen hos personer med skizofreni.
Mål:
- At studere fordelingen og volumen af nikotinreceptorer i hjernen hos personer med skizofreni, som enten er ikke-rygere eller nuværende rygere.
Berettigelse:
- Personer mellem 18 og 50 år, som er blevet diagnosticeret med skizofreni og enten er ikke-rygere eller nuværende rygere (mindst 10 cigaretter om dagen i det seneste år).
- Nuværende rygere skal kunne holde op med at ryge i 48 timer.
Design:
- Denne undersøgelse involverer et indledende screeningsbesøg og op til fem studiebesøg.
- Efter screeningsbesøget vil deltagerne have to sessioner, hvor de vil udfylde spørgeskemaer om tanker, hukommelse og rygevaner. Rygere vil også have nikotinblod og kulilte åndedrætsniveauer under disse sessioner, før og efter rygning af en cigaret.
- Deltagerne vil have sessioner med billeddannelsesundersøgelser (f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse) for at give baseline-målinger til senere tests, og vil også have test til at måle hjernens elektriske aktivitet.
- Deltagerne vil have en positronemissionstomografi (PET) scanningssession for at undersøge nikotinreceptorerne i hjernen. Deltagerne skal overnatte (ikke-rygere) eller i 2 nætter (rygere) som indlagte før sessionen. PET-scanningssessionen vil tage op til 6 timer, selvom deltagerne kun vil være i scanneren i op til 3 timer.
- Deltagerne vil have en opfølgende telefonsamtale med undersøgelsens forskere 1 uge efter PET-scanningssessionen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme fordelingen og distributionsvolumenet (Vt) in vivo af Beta2*-acetylcholinreceptorer (Beta2*nAChR) hos skizofrene rygere og ikke-rygere og sammenligne dette med offentliggjorte data fra normale sunde forsøgspersoner, der er rygere og ikke-rygere.
Undersøgelsespopulation:
Deltagerne vil være frivillige med en diagnose skizofreni i alderen 18 til 50 år. Den foreslåede stikprøvestørrelse er 10 pr. gruppe: ikke-rygere eller tidligere rygere og rygere for i alt 20 deltagere.
Design:
Ét PET-studie, der varer op til 8 timer efter kombination af bolus og kontinuerlig infusionsadministration af 2[(18)F] FA-85380. Rygere vil være afholdende i mindst 48 timer. Forsøgspersonerne vil også gennemgå en strukturel MR-scanning med henblik på registrering af PET-scanningsdata.
Resultatmål:
Data fra 20 skizofrene patienter (10 rygere og 10 ikke-rygere) vil blive sammenlignet med offentliggjorte data fra raske kontroller. Total distributionsvolumen (VT), som er et mål for receptortæthed og fordeling af Beta2 nAChR* vil blive bestemt hos skizofrene rygere og ikke-rygere, og forskelle i disse værdier vil blive sammenlignet med offentliggjorte værdier for forskellene i nikotinacetylcholin-receptordensitet hos raske rygere og ikke-rygere (Mukhin et al., 2008) Desuden vil receptorfordeling og VT være korreleret med niveauer af rygning og symptomprofiler hos de undersøgte skizofrene patienter.
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
Catonsville, Maryland, Forenede Stater, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) 55 Wade Avenue
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alder: Forsøgspersonerne vil være mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 50 år.
Kontakt: Alle forsøgspersoner skal have et stabilt kontaktpunkt og skal acceptere at deltage i én PET-undersøgelse og én MR-scanning.
Rygegruppe: skal ryge mindst 10 cigaretter om dagen i mindst det sidste år. De skal have erfaring med at holde sig fra at ryge i mindst 48 timer.
Ikke-rygergruppe: Forsøgspersoner i ikke-rygergruppen skal være ikke-rygere eller have røget mindre end 100 cigaretter i deres levetid og være holdt op med at ryge mindst to år før undersøgelsens start.
Diagnose: Hver frivillig vil have en diagnose af skizofreni ved hjælp af DSMIV-kriterier. Hvert forsøgsperson vil have følgende information til rådighed til diagnostisk overvejelse: Struktureret klinisk interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), en generel psykiatrisk samtale for tidligere sygdomskarakteristika og familiehistorie, information fra 2-3 måneders uafhængig klinikerobservation herunder aktuelle detaljerede mentale statusevalueringer ved hjælp af Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Schedule for Assessment of Positive and Negative Symptoms (SAPS/SANS) og Schedule for Deficit Syndrome (SDS). Der vil også blive foretaget en vurdering af impulsivitet (Patton, 1995).
Komorbiditet: Ingen personer med en aktuel akse I-diagnose ud over skizofreni vil være tilladt. Intet emne med kendt klaustrofobi vil være tilladt.
Medicin: Deltagerne i undersøgelsen vil fortsætte med at tage deres antipsykotiske medicin, som de har taget i mindst 3 måneder før undersøgelsen. Haldol, risperidon og olanzapin vil blive tilladt på grund af deres mangel på signifikant effekt på tætheden af beta2* nACh-receptorer efter langvarig administration til rotter (Haldol; Breese et al., 2000; risperidon og olanzapin; personlig kommunikation, Mukhin, også SFN abstract ).
EXKLUSIONSKRITERIER:
Vægt: Enhver, der vejer mere end 300 lbs, er udelukket fra undersøgelsen. Formålet med denne udelukkelse er vægtgrænsen for PET-scanneren.
Historie om stofmisbrug: Deltagere, der rapporterer aktuelle eller har en betydelig historie med ulovligt stofmisbrug, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner må bruge moderate mængder alkohol og koffein og ryge en lejlighedsvis marihuanacigaret, men må ikke være afhængige af alkohol, koffein eller marihuana. Ingen alkohol eller marihuana i mindst 72 timer før scanning. Ingen rygning i 48 timer før PET-scanningen.
Nuværende medicinbrug: Deltagerne vil fortsætte med at bruge deres receptpligtige medicin. Følgende hypertensionsmedicin vil være udelukkende: Indapamid, spironolacton, clonidin, guanfacin, methyldopa, propranolol. Håndkøbsmedicin er ikke udelukkende, men forsøgspersoner vil ikke få lov til at bruge håndkøbsmedicin i ugen forud for deres PET-scanning.
CNS-sygdom: Anamnese med kendte strukturelle hjerneabnormiteter (f.eks. neoplasmer, subarachnoidale cyster), cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom (f.eks. byld), historie med hovedtraume (defineret som dokumenteret bevidsthedstab i 5 minutter eller mere), anamnese med anfald som voksen søvnapnø.
Kardiovaskulær, lunge- eller systemisk sygdom: Ubehandlet hypertension kendt arytmi, symptomatisk eller kendt koronararteriesygdom; anamnese med endocarditis, cerebral emboli, obstruktiv lungesygdom, astma, aktiv tuberkulose, kendt endokrin sygdom (forstyrrelser i binyre-, skjoldbruskkirtel-, knogle- eller reproduktionsfunktion) kendt kronisk nyre- eller leverdysfunktion, kendt HIV-seropositiv, kendt aktuel autoimmun sygdom, der involverer CNS type I diabetes mellitus. Personer med type II diabetes mellitus vil blive tilladt, hvis deres Hb A1C er mindre end 7.
Særlige hensyn til kvindefag. Kvindelige deltagere, der planlægger at blive gravide, aktuelt gravide eller ammende, vil ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse på grund af potentiel skade på fosteret eller babyen fra strålingen. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed. Effektive former for prævention omfatter:
- hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare hormoner, vaginale ringhormoner),
- kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller hysterektomi)
- IUD
- Diafragma med sæddræbende middel
- Kondom med spermicid
Kvindelige forsøgspersoner vil få en serumgraviditetstest (kvantitativ beta-HCG) inden for 24 timer efter PET-undersøgelsen. Menstruationscyklusfase eller sex har ikke vist sig at påvirke receptortilgængeligheden (Cosgrove et al., 2007).
Strålingseksponering: Enhver forsøgsperson, der har deltaget i nogen forskningsundersøgelser, hvori han/hun modtog en strålingseksponering, der i kombination med nærværende undersøgelse ville resultere i en samlet effektiv strålingseksponering (fra forskningsundersøgelser) på over 5,0 rem på et år.
Børn under 18 år vil blive udelukket for at undgå unødig eksponering for stråling af disse befolkningsgrupper.
Tilstedeværelse i kroppen af metalliske implantater eller materialer, der kunne flyttes af magneten på MR-scanneren: pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tandbøjler, kugler eller andre metalliske materialer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Adler LE, Hoffer LD, Wiser A, Freedman R. Normalization of auditory physiology by cigarette smoking in schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1993 Dec;150(12):1856-61. doi: 10.1176/ajp.150.12.1856.
- Adler LE, Hoffer LJ, Griffith J, Waldo MC, Freedman R. Normalization by nicotine of deficient auditory sensory gating in the relatives of schizophrenics. Biol Psychiatry. 1992 Oct 1;32(7):607-16. doi: 10.1016/0006-3223(92)90073-9.
- Bottlaender M, Valette H, Roumenov D, Dolle F, Coulon C, Ottaviani M, Hinnen F, Ricard M. Biodistribution and radiation dosimetry of 18F-fluoro-A-85380 in healthy volunteers. J Nucl Med. 2003 Apr;44(4):596-601.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999911463
- 11-DA-N463
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .