BATTLE-FL : Étude de traitement de première ligne intégrant des biomarqueurs dans le cancer du poumon non à petites cellules
BATTLE-FL : Une étude intégrée aux biomarqueurs chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé traité en première ligne (LF)
L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si la connaissance du statut des biomarqueurs peut aider les chercheurs à trouver de meilleures combinaisons de traitement pour les patients atteints de NSCLC avancé.
Les chercheurs souhaitent utiliser le statut de biomarqueur pour décider quel médicament (bévacizumab ou cixutumumab) administrer en association avec le carboplatine et le pemetrexed. La sécurité de ces combinaisons de médicaments sera également étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
Le carboplatine est conçu pour interférer avec la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant la division cellulaire, ce qui peut entraîner la mort des cellules.
Le pemetrexed est conçu pour bloquer les enzymes de l'organisme qui jouent un rôle dans la croissance tumorale.
Le bevacizumab est conçu pour bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale. Cela peut empêcher ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses.
Le cixutumumab est un anticorps monoclonal, ce qui signifie qu'il se fixe à des cibles spécifiques sur les cellules cancéreuses. Ces cibles sont appelées IGF-1R et aident les cellules cancéreuses à se développer et à se diviser. Le cixutumumab est conçu pour bloquer ces récepteurs sur les cellules tumorales susceptibles de provoquer la croissance des tumeurs.
Groupes d'étude et administration de médicaments (thérapie combinée) :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le lancer de dés) à 1 des 3 groupes. Vous aurez une chance égale d'être affecté à chaque groupe. Chaque cycle dure 21 jours (+/- 5 jours).
- Si vous êtes dans le groupe 1, vous recevrez du carboplatine et du pemetrexed le jour 1 de chaque cycle. Le carboplatine sera administré par voie veineuse pendant 10 minutes. Le pemetrexed sera administré par voie veineuse pendant 30 minutes.
- Si vous êtes dans le groupe 2, vous recevrez du bevacizumab, du carboplatine et du pemetrexed le jour 1 de chaque cycle. Le bevacizumab sera administré par voie veineuse pendant environ 90 minutes pour la première dose, environ 60 minutes pour la deuxième dose et environ 30 minutes pour toutes les autres doses. Le carboplatine sera administré par voie veineuse pendant 10 minutes. Le pemetrexed sera administré par voie veineuse pendant 30 minutes.
- Si vous êtes dans le groupe 3, vous recevrez du cixutumumab, du carboplatine et du pemetrexed le jour 1 de chaque cycle. Le cixutumumab est administré par voie veineuse pendant 60 minutes. Le carboplatine sera administré par voie veineuse pendant 10 minutes. Le pemetrexed sera administré par voie veineuse pendant 30 minutes.
Visites d'étude pendant la thérapie combinée :
Si vous êtes dans le groupe 3, avant de commencer à recevoir les médicaments à l'étude, vous passerez un test auditif.
Au jour 1 (+/- 5 jours) des cycles 1, 2 et 4 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si vous êtes dans le groupe 2, l'urine sera collectée pour des tests de routine.
Aux jours 8 et 15 du cycle 1 :
°Si vous êtes dans le groupe 3, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Au jour 1 du cycle 3 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous passerez un scanner et/ou une IRM du thorax (et de l'abdomen si le médecin pense que c'est nécessaire) pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez une IRM du cerveau.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous êtes dans le groupe 2, l'urine sera collectée pour des tests de routine.
À tout moment, votre médecin pense que cela peut être nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour vérifier la façon dont votre sang coagule.
Thérapie d'entretien :
Après avoir terminé 4 cycles de traitement combiné, vous pourriez être admissible à un traitement d'entretien.
Si vous êtes dans le groupe 1, vous recevrez du pemetrexed par voie veineuse pendant 10 minutes le jour 1 (± 5 jours) de chaque cycle de 21 jours.
Si vous êtes dans le groupe 2, vous recevrez du pemetrexed par voie veineuse pendant 10 minutes et du bevacizumab pendant environ 30 minutes le jour 1 (± 5 jours) de chaque cycle de 21 jours.
Si vous êtes dans le groupe 3, vous recevrez du pemetrexed par veine pendant environ 10 minutes et du cixutumumab par veine pendant environ 60 minutes le jour 1 (± 5 jours) de chaque cycle de 21 jours.
Visites d'étude pendant la thérapie d'entretien :
Au jour 1 de chaque cycle :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous passerez un scanner et/ou une IRM du thorax (et de l'abdomen si le médecin pense que c'est nécessaire) pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez une IRM du cerveau.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous êtes dans le groupe 2, l'urine sera collectée pour des tests de routine.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre le ou les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin de dosage et le suivi.
Visite de fin de dosage :
Lorsque vous quittez l'étude pour une raison quelconque, vous aurez une visite de fin de dosage. Les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
- Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Le sang (environ 3 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Vous passerez un scanner et/ou une IRM du thorax (et de l'abdomen si le médecin pense que c'est nécessaire) pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez une IRM du cerveau.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire.
- Vous passerez un ECG.
- Si vous êtes dans le groupe 3, vous passerez un test auditif.
Suivi:
Vous bénéficierez d'un suivi toutes les 4 semaines après l'arrêt de la prise des médicaments à l'étude. Vous serez contacté lors d'une visite à la clinique ou par téléphone. Vous serez appelé tous les 3 mois pendant un maximum de 3 ans et on vous posera des questions sur les traitements contre le cancer que vous pourriez recevoir. Cet appel téléphonique devrait prendre environ 10 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le carboplatine et le pemetrexed sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de certains types de NSCLC. Le bevacizumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de certains types de cancer du côlon ou du rectum, du NSCLC et du carcinome à cellules rénales. Le cixutumumab n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, le cixutumumab n'est utilisé qu'en recherche.
Jusqu'à 225 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a un diagnostic de NSCLC non épidermoïde (épidermoïde non prédominant) confirmé pathologiquement par biopsie tumorale et/ou aspiration à l'aiguille fine. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant ; si de petits éléments cellulaires sont présents, le patient n'est pas éligible.
- Le patient a un diagnostic de NSCLC de stade IIIB ou de stade IV ou a un NSCLC récurrent et n'est pas candidat à un traitement curatif. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pour le cadre avancé.
- Le patient a un NSCLC mesurable.
- L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) du patient est </=2 à l'entrée dans l'étude.
- Le patient doit avoir une tumeur disponible pour les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), les fusions ALK et d'autres analyses moléculaires. S'il n'y a pas de tissu, le patient doit avoir une tumeur accessible par biopsie.
- Le patient a une fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm^3, un nombre de plaquettes >/= 100 000/mm^3, un nombre de globules blancs (WBC) >/= 3 000/mm^ 3, et hémoglobine >/= 9 g/dL.
- Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par un taux de bilirubine totale </= 1,5 X la limite supérieure de la normale (la bilirubine sérique >/= 1,5x la limite supérieure de la normale dans le cadre d'une maladie de Gilbert connue est autorisée), et la phosphatase alcaline, AST et ALT </= 2,5 X la limite supérieure de la normale ou </= 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
- Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une ClCr d'au moins 45 ml/min.
- Si le patient présente des métastases cérébrales, il doit être stable (traité et/ou asymptomatique) et sans stéroïdes depuis au moins 2 semaines.
- Le patient a >/= 18 ans.
- Le patient a signé un consentement éclairé.
- Test de grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant six (6) mois après l'arrêt des médicaments à l'étude. Le potentiel de procréation sera défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois, qui n'ont pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le patient, s'il s'agit d'un homme, accepte d'utiliser une contraception efficace ou de s'abstenir pendant toute la durée de sa participation à l'étude et pendant six (6) mois après l'arrêt des médicaments à l'étude.
- La possibilité d'interrompre l'utilisation d'AINS deux jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour de et 2 jours après l'administration de Pemetrexed.
Critère d'exclusion:
- Le patient a reçu un traitement définitif antérieur (chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie) dans les 3 mois suivant le début du médicament à l'étude ou dans les 2 semaines suivant la radiothérapie palliative localisée. Les patients traités avec un traitement biologique initial qui progresse sont éligibles (pas de médicament dans les 4 semaines). Les patients doivent s'être remis des effets toxiques aigus avant le jour 1 du cycle 1 jusqu'au grade </= 1 ou au départ.
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour le traitement de première intention du NSCLC de stade IIIB/IV. Le patient présentant des mutations activatrices de l'EGFR aurait pu être traité avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR. De même, un patient avec des fusions ALK ou ROS1 aurait pu avoir un traitement avec du crizotinib ou d'autres inhibiteurs d'ALK. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement biologique antérieur avec des anticorps ciblant le VEGF ou le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFR).
- Le patient a déjà subi une chirurgie thoracique ou abdominale dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, à l'exclusion d'une biopsie diagnostique antérieure.
- Le patient a des antécédents d'angor non contrôlé, d'arythmies ou d'insuffisance cardiaque congestive.
- Le patient a une hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 et/ou diastolique > 90 mm Hg sous antihypertenseurs).
- Le patient a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1.
- Le patient ne peut ou ne veut pas prendre d'acide folique, de supplémentation en vitamine B12 ou de dexaméthasone conformément au protocole.
- Le patient a une neuropathie >/= grade 2.
- Le patient a des antécédents de fistule gastro-intestinale, de perforation ou d'abcès, de maladie intestinale inflammatoire ou de diverticulite.
- Le patient reçoit actuellement un traitement continu avec de la warfarine à pleine dose ou un équivalent (c'est-à-dire de l'héparine non fractionnée et/ou de bas poids moléculaire).
- La patiente est enceinte.
- La patiente allaite.
- Présence d'un troisième fluide spatial important qui ne peut pas être contrôlé par le drainage.
- La tumeur du patient abrite le gène de fusion EML4-ALK.
- Éligibilité spécifique aux médicaments pour les bras de traitement. Les patients sont exclus du bras Bevacizumab s'ils ont des antécédents d'hémoptysie (>/= ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans les 3 mois précédant la randomisation.
- Éligibilité spécifique aux médicaments pour les bras de traitement. Les patients sont exclus du bras Bevacizumab si le rapport Urine Protein Creatinine (UPC) n'est pas dans les limites normales de l'établissement.
- Éligibilité spécifique aux médicaments pour les bras de traitement. Les patients sont exclus du bras contenant IMC-A12 s'ils ont un diabète mal contrôlé : HBA1C> 8 % ou si le patient a une glycémie à jeun anormalement élevée (définie> 110 % LSN).
- Éligibilité spécifique aux médicaments pour les bras de traitement. Les patients sont exclus s'ils ont une hypersensibilité connue à l'un des médicaments.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Carboplatine + Pemetrexed
La chimiothérapie sera du Carboplatine (AUC 6) et du Pemetrexed (500 mg/m2) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Puis le Pemetrexed d'entretien (500 mg/m2 toutes les 3 semaines) sera administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité excessive. Si les patients sont randomisés dans l'un des bras avec une thérapie biologique, les patients prendront la chimiothérapie prescrite ci-dessus, mais recevront également la thérapie biologique pendant la même période. |
ASC 6 par veine au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Chimio (Carbo/Peme) + Bevacizumab
Carboplatine AUC 6 par veine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Pemetrexed 500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Bévacizumab 15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
|
ASC 6 par veine au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Chimio (Carbo/Peme)
Carboplatine AUC 6 par veine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Pemetrexed 500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
|
ASC 6 par veine au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Chimio (Carbo/Peme) + Cixutumumab
Carboplatine AUC 6 par veine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles. Pemetrexed 500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Cixutumumab 20 mg/kg par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
ASC 6 par veine au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
500 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
20 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, ou au moment du dernier contact, évalué jusqu'à 5 ans
|
Elle est définie du début du traitement jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, ou jusqu'au moment du dernier contact.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
|
Du début du traitement au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, ou au moment du dernier contact, évalué jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global
Délai: Du début du traitement à tous les deux cycles de traitement terminés.
|
La réponse tumorale a été évaluée tous les deux cycles de traitement terminé.
Les réponses seront basées sur une comparaison avec l'évaluation de la tumeur avant le traitement.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
|
Du début du traitement à tous les deux cycles de traitement terminés.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Bévacizumab
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .