BATTLE-FL: передовое исследование комплексного лечения немелкоклеточного рака легкого с использованием биомаркеров
BATTLE-FL: интегрированное исследование биомаркеров у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получавших лечение в условиях передовой (FL)
Цель этого клинического исследования — выяснить, может ли знание статуса биомаркеров помочь исследователям найти лучшие комбинации лечения для пациентов с распространенным НМРЛ.
Исследователи хотят использовать статус биомаркеров, чтобы решить, какой препарат (бевацизумаб или циксутумумаб) давать в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом. Также будет изучена безопасность этих комбинаций лекарств.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Карбоплатин предназначен для предотвращения роста раковых клеток, останавливая деление клеток, что может привести к их гибели.
Пеметрексед предназначен для блокирования ферментов в организме, которые играют роль в росте опухоли.
Бевацизумаб предназначен для блокирования роста кровеносных сосудов, поставляющих питательные вещества, необходимые для роста опухоли. Это может предотвратить или замедлить рост раковых клеток.
Циксутумумаб представляет собой моноклональное антитело, что означает, что оно прикрепляется к определенным мишеням на раковых клетках. Эти мишени называются IGF-1R и помогают раковым клеткам расти и делиться. Циксутумумаб предназначен для блокирования этих рецепторов на опухолевых клетках, которые могут вызывать рост опухолей.
Исследовательские группы и прием лекарств (комбинированная терапия):
Если окажется, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете случайным образом распределены (как при броске костей) в 1 из 3 групп. У вас будут равные шансы попасть в каждую группу. Каждый цикл составляет 21 день (+/- 5 дней).
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете получать карбоплатин и пеметрексед в 1-й день каждого цикла. Карбоплатин будет вводиться внутривенно в течение 10 минут. Пеметрексед будет вводиться внутривенно в течение 30 минут.
- Если вы входите в группу 2, вы будете получать бевацизумаб, карбоплатин и пеметрексед в 1-й день каждого цикла. Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в течение примерно 90 минут для первой дозы, примерно 60 минут для второй дозы и примерно 30 минут для всех других доз. Карбоплатин будет вводиться внутривенно в течение 10 минут. Пеметрексед будет вводиться внутривенно в течение 30 минут.
- Если вы входите в группу 3, вы будете получать циксутумумаб, карбоплатин и пеметрексед в 1-й день каждого цикла. Циксутумумаб вводят внутривенно в течение 60 минут. Карбоплатин будет вводиться внутривенно в течение 10 минут. Пеметрексед будет вводиться внутривенно в течение 30 минут.
Учебные визиты во время комбинированной терапии:
Если вы относитесь к группе 3, прежде чем вы начнете получать исследуемые препараты, вы пройдете проверку слуха.
В день 1 (+/- 5 дней) циклов 1, 2 и 4:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Если вы относитесь к группе 2, моча будет собираться для обычных анализов.
В дни 8 и 15 цикла 1:
°Если вы относитесь к группе 3, кровь (примерно 1 чайная ложка) будет взята для обычных анализов.
В день 1 цикла 3:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают компьютерную томографию и/или МРТ грудной клетки (и брюшной полости, если врач сочтет это необходимым), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают МРТ головного мозга.
- Вам сделают рентген грудной клетки, чтобы проверить статус заболевания.
- Если вы относитесь к группе 2, моча будет собираться для обычных анализов.
В любое время, когда ваш врач сочтет это необходимым, у вас возьмут кровь (примерно 1 чайную ложку), чтобы проверить, насколько хорошо свертывается кровь.
Поддерживающая терапия:
После того, как вы завершили 4 цикла комбинированной терапии, вам может быть назначена поддерживающая терапия.
Если вы относитесь к группе 1, вы будете получать пеметрексед внутривенно в течение 10 минут в день 1 (± 5 дней) каждого 21-дневного цикла.
Если вы входите в группу 2, вы будете получать пеметрексед внутривенно в течение 10 минут и бевацизумаб в течение примерно 30 минут в День 1 (± 5 дней) каждого 21-дневного цикла.
Если вы входите в группу 3, вы будете получать пеметрексед внутривенно в течение примерно 10 минут и циксутумумаб внутривенно в течение примерно 60 минут в День 1 (± 5 дней) каждого 21-дневного цикла.
Учебные визиты во время поддерживающей терапии:
В 1-й день каждого цикла:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают компьютерную томографию и/или МРТ грудной клетки (и брюшной полости, если врач сочтет это необходимым), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают МРТ головного мозга.
- Вам сделают рентген грудной клетки, чтобы проверить статус заболевания.
- Если вы относитесь к группе 2, моча будет собираться для обычных анализов.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат (препараты) до тех пор, пока врач считает, что это отвечает вашим интересам. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты.
Ваше участие в исследовании будет завершено после того, как вы завершите посещение в конце дозирования и последующее наблюдение.
Визит в конце дозирования:
Когда вы прекращаете учебу по какой-либо причине, вас ждет визит для завершения дозировки. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Ваша история болезни будет записана.
- Вы пройдете полное медицинское обследование, включая измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Кровь (около 3 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Вам сделают компьютерную томографию и/или МРТ грудной клетки (и брюшной полости, если врач сочтет это необходимым), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают МРТ головного мозга.
- Вам сделают рентген грудной клетки.
- Вам сделают ЭКГ.
- Если вы относитесь к группе 3, вам проведут проверку слуха.
Следовать за:
Вы будете проходить контроль каждые 4 недели после того, как прекратите прием исследуемых препаратов. С вами свяжутся при визите в клинику или по телефону. Вам будут звонить каждые 3 месяца на срок до 3 лет и спрашивать о лечении рака, которое вы можете получать. Этот телефонный звонок должен длиться около 10 минут.
Это исследовательское исследование. Карбоплатин и пеметрексед одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения некоторых типов НМРЛ. Бевацизумаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения некоторых типов рака толстой или прямой кишки, НМРЛ и почечно-клеточного рака. Циксутумумаб не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время циксутумумаб используется только в исследованиях.
В этом исследовании примут участие до 225 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У больного диагноз патологически подтвержденный неплоскоклеточный (непреобладающий плоскоклеточный) НМРЛ биопсией опухоли и/или тонкоигольной аспирационной аспирацией. Смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток; если присутствуют мелкоклеточные элементы, пациент неприемлем.
- Пациент имеет диагноз НМРЛ стадии IIIB или IV или имеет рецидивирующий НМРЛ и не является кандидатом на радикальное лечение. Пациенты, возможно, не проходили химиотерапию в поздних стадиях.
- У пациента имеется поддающийся измерению НМРЛ.
- Состояние пациента в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) на момент включения в исследование было </=2.
- У пациента должна быть опухоль, доступная для мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), слияний ALK и других молекулярных анализов. Если ткани нет, то у пациента должна быть доступная для биопсии опухоль.
- Пациент имеет адекватную гематологическую функцию, определяемую абсолютным числом нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм^3, количеством тромбоцитов >/= 100 000/мм^3, количеством лейкоцитов (WBC) >/= 3000/мм^ 3, а гемоглобин >/= 9 г/дл.
- Пациент имеет адекватную функцию печени, определяемую уровнем общего билирубина </= 1,5 X верхней границы нормы (допускается уровень билирубина в сыворотке >/= 1,5x верхней границы нормы в условиях известной болезни Жильбера), и щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ </= 2,5 х верхней границы нормы или </= 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
- У пациента адекватная функция почек, определяемая как CrCl не менее 45 мл/мин.
- Если у пациента есть метастазы в головной мозг, он должен быть стабильным (леченным и/или бессимптомным) и не принимать стероиды в течение как минимум 2 недель.
- Возраст пациента >/= 18 лет.
- Пациент подписал информированное согласие.
- Тест на беременность. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) в течение всего периода участия в исследовании и в течение шести (6) месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов. Способность к деторождению будет определяться женщинами, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев, у которых не было перевязки маточных труб, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациент, если он мужчина, соглашается использовать эффективную контрацепцию или воздержание в течение всего периода участия в исследовании и в течение шести (6) месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов.
- Возможность прерывания приема НПВП за два дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после приема пеметрекседа.
Критерий исключения:
- Пациент получил предыдущую радикальную терапию (химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию) в течение 3 месяцев после начала приема исследуемого препарата или в течение 2 недель после локальной паллиативной лучевой терапии. Пациенты, получавшие первоначальную биологическую терапию с прогрессом, соответствуют критериям (отсутствие лекарств в течение 4 недель). Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов до 1-го дня цикла 1 до степени </= 1 или исходного уровня.
- Пациенты, возможно, не проходили предшествующую химиотерапию для лечения первой линии НМРЛ стадии IIIB/IV. Пациентов с активирующими мутациями EGFR можно было бы лечить ингибитором тирозинкиназы EGFR. Точно так же пациент со слияниями ALK или ROS1 мог получать лечение кризотинибом или другими ингибиторами ALK. Пациенты, возможно, не проходили предшествующую биологическую терапию антителами, нацеленными на VEGF или рецептор инсулиноподобного фактора роста (IGFR).
- Пациент перенес хирургическое вмешательство на грудной или брюшной полости в течение 30 дней после включения в исследование, за исключением предшествующей диагностической биопсии.
- У пациента в анамнезе неконтролируемая стенокардия, аритмии или застойная сердечная недостаточность.
- У пациента недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 и/или диастолическое > 90 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
- У пациента в анамнезе был инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1.
- Пациент не может или не хочет принимать фолиевую кислоту, добавки с витамином B12 или дексаметазон в соответствии с протоколом.
- У пациента нейропатия >/= 2 степени.
- У пациента в анамнезе имеется желудочно-кишечный свищ, перфорация или абсцесс, воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
- В настоящее время пациент получает постоянное лечение варфарином в полной дозе или его эквивалентом (то есть нефракционированным и/или низкомолекулярным гепарином).
- Пациентка беременна.
- Пациентка находится на грудном вскармливании.
- Наличие значительного количества жидкости в третьем пространстве, которое не может контролироваться дренажем.
- Опухоль пациента содержит слитый ген EML4-ALK.
- Приемлемость конкретных препаратов для лечебных групп. Пациентов исключают из группы бевацизумаба, если у них в анамнезе кровохарканье (>/= ½ чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 3 месяцев до рандомизации.
- Приемлемость конкретных препаратов для лечебных групп. Пациентов исключают из группы бевацизумаба, если соотношение белка в моче (СКК) не находится в пределах установленных норм.
- Приемлемость конкретных препаратов для лечебных групп. Пациенты исключаются из группы, содержащей IMC-A12, если у них плохо контролируемый диабет: HBA1C>8% или если у пациента аномально повышен уровень глюкозы в сыворотке натощак (определено >110% ВГН).
- Приемлемость конкретных препаратов для лечебных групп. Пациенты исключаются, если у них известна гиперчувствительность к какому-либо из препаратов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карбоплатин + пеметрексед
Химиотерапия будет включать карбоплатин (AUC 6) и пеметрексед (500 мг/м2) каждые 3 недели в течение 4 циклов. Затем будет назначаться поддерживающая терапия пеметрекседом (500 мг/м2 каждые 3 недели) до прогрессирования заболевания или выраженной токсичности. Если пациенты рандомизированы в одну из групп с биологической терапией, пациенты будут получать химиотерапию, предписанную выше, но также будут получать биологическую терапию в течение того же периода времени. |
AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Химиотерапия (Карбо/Пеме) + Бевацизумаб
Карбоплатин AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Пеметрексед 500 мг/м внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Химиотерапия (Карбо/Пеме)
Карбоплатин AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Пеметрексед 500 мг/м внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Химиотерапия (Карбо/Пеме) + Циксутумумаб
Карбоплатин AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов. Пеметрексед 500 мг/м внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Циксутумумаб 20 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. |
AUC 6 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов.
Другие имена:
500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
20 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или до момента последнего контакта, по оценке до 5 лет.
|
Он определяется как время от начала лечения до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или до момента последнего контакта.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
|
От начала лечения до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или до момента последнего контакта, по оценке до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: От начала лечения до каждых двух циклов завершенной терапии.
|
Ответ опухоли оценивали каждые два цикла завершенной терапии.
Ответы будут основаны на сравнении с оценкой опухоли до лечения.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
От начала лечения до каждых двух циклов завершенной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Карбоплатин
- Бевацизумаб
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .