BATTLE-FL: Estudio de tratamiento integrado con biomarcadores de primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas
BATTLE-FL: un estudio integrado con biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tratados en el entorno de primera línea (FL)
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si conocer el estado de los biomarcadores puede ayudar a los investigadores a encontrar mejores combinaciones de tratamiento para pacientes con NSCLC avanzado.
Los investigadores quieren usar el estado de los biomarcadores para decidir qué medicamento (bevacizumab o cixutumumab) administrar en combinación con carboplatino y pemetrexed. También se estudiará la seguridad de estas combinaciones de medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
El carboplatino está diseñado para interferir con el crecimiento de las células cancerosas al detener la división celular, lo que puede hacer que las células mueran.
Pemetrexed está diseñado para bloquear las enzimas en el cuerpo que juegan un papel en el crecimiento del tumor.
Bevacizumab está diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas.
Cixutumumab es un anticuerpo monoclonal, lo que significa que se adhiere a objetivos específicos en las células cancerosas. Estos objetivos se llaman IGF-1R y ayudan a que las células cancerosas crezcan y se dividan. Cixutumumab está diseñado para bloquear estos receptores en las células tumorales que pueden causar el crecimiento de tumores.
Grupos de Estudio y Administración de Medicamentos (Terapia Combinada):
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará al azar (como en una tirada de dados) a 1 de 3 grupos. Tendrás las mismas posibilidades de ser asignado a cada grupo. Cada ciclo es de 21 días (+/- 5 días).
- Si está en el Grupo 1, recibirá carboplatino y pemetrexed el Día 1 de cada ciclo. El carboplatino se administrará por vía intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexed se administrará por vía intravenosa durante 30 minutos.
- Si está en el Grupo 2, recibirá bevacizumab, carboplatino y pemetrexed el Día 1 de cada ciclo. Bevacizumab se administrará por vía intravenosa durante aproximadamente 90 minutos para la primera dosis, aproximadamente 60 minutos para la segunda dosis y aproximadamente 30 minutos para todas las demás dosis. El carboplatino se administrará por vía intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexed se administrará por vía intravenosa durante 30 minutos.
- Si está en el Grupo 3, recibirá cixutumumab, carboplatino y pemetrexed el Día 1 de cada ciclo. Cixutumumab se administra por vía intravenosa durante 60 minutos. El carboplatino se administrará por vía intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexed se administrará por vía intravenosa durante 30 minutos.
Visitas de estudio durante la terapia combinada:
Si está en el Grupo 3, antes de comenzar a recibir los medicamentos del estudio, se le realizará una prueba de audición.
El día 1 (+/- 5 días) de los ciclos 1, 2 y 4:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si está en el Grupo 2, se recolectará orina para pruebas de rutina.
En los días 8 y 15 del Ciclo 1:
°Si está en el Grupo 3, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina.
El día 1 del ciclo 3:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética del tórax (y del abdomen si el médico lo considera necesario) para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán una resonancia magnética del cerebro.
- Se le realizará una radiografía de tórax para comprobar el estado de la enfermedad.
- Si está en el Grupo 2, se recolectará orina para pruebas de rutina.
En cualquier momento que su médico considere que puede ser necesario, le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharadita) para verificar qué tan bien se coagula la sangre.
Terapia de mantenimiento:
Después de haber completado 4 ciclos de terapia combinada, puede ser elegible para la terapia de mantenimiento.
Si está en el Grupo 1, recibirá pemetrexed por vía intravenosa durante 10 minutos el Día 1 (± 5 días) de cada ciclo de 21 días.
Si está en el Grupo 2, recibirá pemetrexed por vía intravenosa durante 10 minutos y bevacizumab durante aproximadamente 30 minutos el Día 1 (± 5 días) de cada ciclo de 21 días.
Si está en el Grupo 3, recibirá pemetrexed por vía intravenosa durante aproximadamente 10 minutos y cixutumumab por vía intravenosa durante aproximadamente 60 minutos el día 1 (± 5 días) de cada ciclo de 21 días.
Visitas de estudio durante la terapia de mantenimiento:
El día 1 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética del tórax (y del abdomen si el médico lo considera necesario) para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán una resonancia magnética del cerebro.
- Se le realizará una radiografía de tórax para comprobar el estado de la enfermedad.
- Si está en el Grupo 2, se recolectará orina para pruebas de rutina.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de finalización de la dosificación y el seguimiento.
Visita de finalización de la dosificación:
Cuando deje de estudiar por cualquier motivo, tendrá una visita para finalizar la dosificación. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 3 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética del tórax (y del abdomen si el médico lo considera necesario) para verificar el estado de la enfermedad.
- Le harán una resonancia magnética del cerebro.
- Le harán una radiografía de tórax.
- Tendrá un ECG.
- Si está en el Grupo 3, se le realizará una prueba de audición.
Hacer un seguimiento:
Tendrá un seguimiento cada 4 semanas después de que deje de tomar los medicamentos del estudio. Se le contactará en una visita a la clínica o por teléfono. Se le llamará cada 3 meses durante un máximo de 3 años y se le preguntará sobre cualquier tratamiento contra el cáncer que esté recibiendo. Esta llamada telefónica debería tardar unos 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. El carboplatino y el pemetrexed están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de ciertos tipos de NSCLC. Bevacizumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de colon o recto, NSCLC y carcinoma de células renales. Cixutumumab no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, cixutumumab solo se usa en investigación.
En este estudio participarán hasta 225 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico de NSCLC no escamoso (escamoso no predominante) patológicamente confirmado por biopsia tumoral y/o aspiración con aguja fina. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante; si hay elementos de células pequeñas, el paciente no es elegible.
- El paciente tiene un diagnóstico de NSCLC en estadio IIIB o estadio IV o tiene NSCLC recurrente y no es candidato para un tratamiento curativo. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia para el entorno avanzado.
- El paciente tiene NSCLC medible.
- El estado funcional del paciente del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es </=2 al ingresar al estudio.
- El paciente debe tener tumor disponible para mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), fusiones ALK y otros análisis moleculares. Si no hay tejido, entonces el paciente debe tener un tumor accesible para biopsia.
- El paciente tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm^3, recuento de plaquetas >/= 100 000/mm^3, recuento de glóbulos blancos (WBC) >/= 3000/mm^ 3 y hemoglobina >/= 9 g/dL.
- El paciente tiene una función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total </= 1,5 X el límite superior de lo normal (se permite la bilirrubina sérica >/= 1,5x el límite superior de lo normal en el contexto de la enfermedad de Gilbert conocida) y fosfatasa alcalina, AST y ALT </= 2,5 X el límite superior de lo normal o </= 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas.
- El paciente tiene una función renal adecuada definida como CrCl de al menos 45 ml/min.
- Si el paciente tiene metástasis cerebral, debe haber estado estable (tratado y/o asintomático) y sin esteroides durante al menos 2 semanas.
- El paciente tiene >/= 18 años de edad.
- El paciente ha firmado el consentimiento informado.
- Prueba de embarazo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la participación en el estudio y durante seis (6) meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio. El potencial fértil se definirá como mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses, que no se han sometido a ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El paciente, si es hombre, acepta usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante la participación en el estudio y durante seis (6) meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio.
- La capacidad de interrumpir el uso de AINE dos días antes (5 días para AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de Pemetrexed.
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido tratamiento definitivo previo (quimioterapia, cirugía o radioterapia) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la radioterapia paliativa localizada. Los pacientes tratados con terapia biológica inicial que progresan son elegibles (sin medicamento dentro de las 4 semanas). Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos antes del Día 1 del Ciclo 1 hasta el grado </= 1 o al inicio.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa como tratamiento de primera línea para el NSCLC en estadio IIIB/IV. El paciente con mutaciones activadoras de EGFR podría haber sido tratado con un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR. Del mismo modo, los pacientes con fusiones de ALK o ROS1 podrían haber recibido tratamiento con crizotinib u otros inhibidores de ALK. Es posible que los pacientes no hayan recibido una terapia biológica previa con anticuerpos dirigidos contra el VEGF o el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR).
- El paciente se ha sometido a una cirugía torácica o abdominal previa dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, excluyendo la biopsia de diagnóstico previa.
- El paciente tiene antecedentes de angina no controlada, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva.
- El paciente tiene hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 y/o diastólica > 90 mm Hg con medicamentos antihipertensivos).
- El paciente tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- El paciente no puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico, vitamina B12 o dexametasona según el protocolo.
- El paciente tiene neuropatía >/= grado 2.
- El paciente tiene antecedentes de fístula gastrointestinal, perforación o absceso, enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis.
- El paciente actualmente recibe tratamiento continuo con dosis completa de warfarina o equivalente (es decir, heparina no fraccionada y/o de bajo peso molecular).
- La paciente está embarazada.
- El paciente está amamantando.
- Presencia de líquido significativo del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje.
- El tumor del paciente alberga el gen de fusión EML4-ALK.
- Elegibilidad de medicamentos específicos para los brazos de tratamiento. Los pacientes están excluidos del brazo de bevacizumab si tienen antecedentes de hemoptisis (>/= ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Elegibilidad de medicamentos específicos para los brazos de tratamiento. Los pacientes están excluidos del brazo de bevacizumab si la proporción de proteína creatinina en orina (UPC) no está dentro de los límites normales institucionales.
- Elegibilidad de medicamentos específicos para los brazos de tratamiento. Los pacientes se excluyen del grupo que contiene IMC-A12 si tienen diabetes mal controlada: HBA1C> 8% o si el paciente tiene glucosa sérica en ayunas anormalmente elevada (definida> 110% LSN).
- Elegibilidad de medicamentos específicos para los brazos de tratamiento. Los pacientes están excluidos si tienen hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carboplatino + Pemetrexed
La quimioterapia será Carboplatino (AUC 6) y Pemetrexed (500 mg/m2) cada 3 semanas por 4 ciclos. Posteriormente se administrará Pemetrexed de mantenimiento (500 mg/m2 cada 3 semanas) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad excesiva. Si los pacientes se aleatorizan en uno de los brazos con una terapia biológica, los pacientes recibirán la quimioterapia prescrita anteriormente, pero también recibirán la terapia biológica durante el mismo período de tiempo. |
AUC 6 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Otros nombres:
500 mg/m2 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Quimio (Carbo/Peme) + Bevacizumab
Carboplatino AUC 6 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Pemetrexed 500 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Bevacizumab 15 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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AUC 6 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Otros nombres:
500 mg/m2 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
15 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Quimio (Carbo/Peme)
Carboplatino AUC 6 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Pemetrexed 500 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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AUC 6 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Otros nombres:
500 mg/m2 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Quimio (Carbo/Peme) + Cixutumumab
Carboplatino AUC 6 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos. Pemetrexed 500 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días. Cixutumumab 20 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días. |
AUC 6 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos.
Otros nombres:
500 mg/m2 por vena el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
20 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, o hasta el momento del último contacto, evaluado hasta 5 años
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Se define desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, o hasta el momento del último contacto.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o muerte, lo que ocurra primero, o hasta el momento del último contacto, evaluado hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta cada dos ciclos de terapia completa.
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La respuesta tumoral se evaluó cada dos ciclos de terapia completa.
Las respuestas se basarán en una comparación con la evaluación del tumor previa al tratamiento.
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR
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Desde el inicio del tratamiento hasta cada dos ciclos de terapia completa.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .