BATTLE-FL: Estudo de Tratamento Integrado com Biomarcadores de Linha de Frente em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
BATTLE-FL: Um estudo integrado de biomarcadores em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas tratados no ambiente de linha de frente (FL)
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se conhecer o status do biomarcador pode ajudar os pesquisadores a encontrar melhores combinações de tratamento para pacientes com NSCLC avançado.
Os pesquisadores querem usar o status do biomarcador para decidir qual medicamento (bevacizumabe ou cixutumumabe) administrar em combinação com carboplatina e pemetrexede. A segurança dessas combinações de medicamentos também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A carboplatina é projetada para interferir no crescimento das células cancerígenas, interrompendo a divisão celular, o que pode causar a morte das células.
Pemetrexede é projetado para bloquear enzimas no corpo que desempenham um papel no crescimento do tumor.
Bevacizumab é projetado para bloquear o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas.
O cixutumumab é um anticorpo monoclonal, o que significa que se liga a alvos específicos nas células cancerígenas. Esses alvos são chamados de IGF-1R e ajudam as células cancerígenas a crescer e se dividir. O cixutumumabe foi projetado para bloquear esses receptores nas células tumorais que podem causar o crescimento de tumores.
Grupos de Estudo e Administração de Medicamentos (Terapia Combinada):
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) para 1 de 3 grupos. Você terá uma chance igual de ser designado para cada grupo. Cada ciclo é de 21 dias (+/- 5 dias).
- Se você estiver no Grupo 1, receberá carboplatina e pemetrexede no Dia 1 de cada ciclo. A carboplatina será administrada por via intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexede será administrado por via intravenosa durante 30 minutos.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá bevacizumabe, carboplatina e pemetrexede no Dia 1 de cada ciclo. O bevacizumab será administrado por via intravenosa durante cerca de 90 minutos para a primeira dose, cerca de 60 minutos para a segunda dose e cerca de 30 minutos para todas as outras doses. A carboplatina será administrada por via intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexede será administrado por via intravenosa durante 30 minutos.
- Se você estiver no Grupo 3, receberá cixutumumabe, carboplatina e pemetrexede no Dia 1 de cada ciclo. Cixutumumab é administrado por via intravenosa durante 60 minutos. A carboplatina será administrada por via intravenosa durante 10 minutos. Pemetrexede será administrado por via intravenosa durante 30 minutos.
Visitas de estudo durante a terapia combinada:
Se você estiver no Grupo 3, antes de começar a receber os medicamentos do estudo, você fará um teste de audição.
No Dia 1 (+/- 5 dias) dos Ciclos 1, 2 e 4:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se você estiver no Grupo 2, a urina será coletada para exames de rotina.
Nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1:
°Se você estiver no Grupo 3, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia 1 do ciclo 3:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do tórax (e abdômen, se o médico achar necessário) para verificar o estado da doença.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro.
- Você fará uma radiografia de tórax para verificar o estado da doença.
- Se você estiver no Grupo 2, a urina será coletada para exames de rotina.
A qualquer momento que o seu médico achar que pode ser necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para verificar se o seu sangue coagula bem.
Terapia de manutenção:
Depois de completar 4 ciclos de terapia combinada, você pode ser elegível para terapia de manutenção.
Se você estiver no Grupo 1, receberá pemetrexed por via intravenosa durante 10 minutos no Dia 1 (± 5 dias) de cada ciclo de 21 dias.
Se você estiver no Grupo 2, receberá pemetrexed por via intravenosa durante 10 minutos e bevacizumabe durante cerca de 30 minutos no Dia 1 (± 5 dias) de cada ciclo de 21 dias.
Se você estiver no Grupo 3, receberá pemetrexed por via intravenosa durante cerca de 10 minutos e cixutumumabe por via intravenosa durante cerca de 60 minutos no Dia 1 (± 5 dias) de cada ciclo de 21 dias.
Visitas de estudo durante a terapia de manutenção:
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do tórax (e abdômen, se o médico achar necessário) para verificar o estado da doença.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro.
- Você fará uma radiografia de tórax para verificar o estado da doença.
- Se você estiver no Grupo 2, a urina será coletada para exames de rotina.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o(s) medicamento(s) do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de final de dosagem e o acompanhamento.
Visita de final de dosagem:
Quando você sair do estudo por qualquer motivo, você terá uma visita de fim de dosagem. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética do tórax (e abdômen, se o médico achar necessário) para verificar o estado da doença.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro.
- Você fará uma radiografia de tórax.
- Você fará um ECG.
- Se você estiver no Grupo 3, fará um teste de audição.
Seguir:
Você terá acompanhamento a cada 4 semanas depois que não estiver mais tomando os medicamentos do estudo. Você será contatado em uma visita clínica ou por telefone. Você será chamado a cada 3 meses por até 3 anos e questionado sobre quaisquer tratamentos de câncer que possa estar recebendo. Este telefonema deve levar cerca de 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. A carboplatina e o pemetrexede são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de certos tipos de NSCLC. Bevacizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de certos tipos de câncer de cólon ou reto, NSCLC e carcinoma de células renais. Cixutumumab não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. No momento, o cixutumumabe está sendo usado apenas em pesquisa.
Até 225 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem um diagnóstico de NSCLC não escamoso (escamoso não predominante) patologicamente confirmado por biópsia do tumor e/ou aspiração com agulha fina. Tumores mistos serão categorizados pelo tipo celular predominante; se elementos de células pequenas estiverem presentes, o paciente é inelegível.
- O paciente tem diagnóstico de NSCLC estágio IIIB ou estágio IV ou tem NSCLC recorrente e não é candidato a tratamento curativo. Os pacientes podem não ter feito quimioterapia para o cenário avançado.
- O paciente tem NSCLC mensurável.
- O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do paciente é </=2 na entrada do estudo.
- O paciente deve ter tumor disponível para mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), fusões ALK e outras análises moleculares. Se não houver tecido, o paciente deve ter um tumor acessível para biópsia.
- O paciente tem função hematológica adequada, conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.500/mm^3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3, contagem de glóbulos brancos (WBC) >/= 3.000/ mm^ 3, e hemoglobina >/= 9 g/dL.
- O paciente tem função hepática adequada, conforme definido por um nível de bilirrubina total </= 1,5 X o limite superior do normal (é permitido bilirrubina sérica >/= 1,5x Limite superior do normal no cenário da doença de Gilbert conhecida) e fosfatase alcalina, AST e ALT </= 2,5 X o limite superior do normal ou </= 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas.
- O paciente tem função renal adequada definida como CrCl de pelo menos 45ml/min.
- Se o paciente tiver metástase cerebral, ele deve estar estável (tratado e/ou assintomático) e sem esteróides por pelo menos 2 semanas.
- O paciente tem >/= 18 anos de idade.
- O paciente assinou o consentimento informado.
- Teste de gravidez. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo e por seis (6) meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo. O potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não tiveram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O paciente, se homem, concorda em usar contracepção eficaz ou abstinência durante a participação no estudo e por seis (6) meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo.
- A capacidade de interromper o uso de AINEs dois dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de Pemetrexede.
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu terapia definitiva anterior (quimioterapia, cirurgia ou radioterapia) dentro de 3 meses após o início do medicamento do estudo ou dentro de 2 semanas de radioterapia paliativa localizada. Os pacientes tratados com terapia biológica inicial que progridem são elegíveis (sem medicamento em 4 semanas). Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos antes do Dia 1 do Ciclo 1 para grau </= 1 ou linha de base.
- Os pacientes podem não ter feito quimioterapia prévia para tratamento de primeira linha para NSCLC Estágio IIIB/IV. O paciente com mutações ativadoras do EGFR pode ter sido tratado com um inibidor de tirosina quinase do EGFR. Da mesma forma, o paciente com fusões de ALK ou ROS1 pode ter feito tratamento com crizotinibe ou outros inibidores de ALK. Os pacientes podem não ter recebido terapia biológica anterior com anticorpos direcionados ao VEGF ou ao receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFR).
- O paciente foi submetido a cirurgia torácica ou abdominal anterior dentro de 30 dias após a entrada no estudo, excluindo biópsia diagnóstica anterior.
- O paciente tem história de angina descontrolada, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva.
- O paciente tem hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 e/ou diastólica > 90 mm Hg com medicamentos anti-hipertensivos).
- O paciente tem um histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1.
- O paciente não pode ou não quer tomar ácido fólico, suplementação de vitamina B12 ou dexametasona de acordo com o protocolo.
- O paciente tem neuropatia >/= grau 2.
- O paciente tem história de fístula gastrointestinal, perfuração ou abscesso, doença inflamatória intestinal ou diverticulite.
- O paciente está atualmente recebendo tratamento contínuo com dose completa de varfarina ou equivalente (isto é, heparina não fracionada e/ou de baixo peso molecular).
- A paciente está grávida.
- A paciente está amamentando.
- Presença de fluido significativo no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem.
- O tumor do paciente abriga o gene de fusão EML4-ALK.
- Elegibilidade Específica de Medicamentos para Grupos de Tratamento. Os pacientes são excluídos do braço Bevacizumabe se tiverem histórico de hemoptise (>/= ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 3 meses antes da randomização.
- Elegibilidade Específica de Medicamentos para Grupos de Tratamento. Os pacientes são excluídos do braço de Bevacizumabe se a razão Urine Protein Creatinine (UPC) não estiver dentro dos limites normais institucionais.
- Elegibilidade Específica de Medicamentos para Grupos de Tratamento. Os pacientes são excluídos do braço contendo IMC-A12 se tiverem diabetes mal controlado: HBA1C>8% ou se o paciente tiver glicose sérica em jejum anormalmente elevada (definido >110% LSN).
- Elegibilidade Específica de Medicamentos para Grupos de Tratamento. Os pacientes são excluídos se tiverem hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Carboplatina + Pemetrexede
A quimioterapia será Carboplatina (AUC 6) e Pemetrexede (500 mg/m2) a cada 3 semanas por 4 ciclos. Em seguida, será administrado Pemetrexede de manutenção (500 mg/m2 a cada 3 semanas) até a progressão da doença ou toxicidade excessiva. Se os pacientes forem randomizados para um dos braços com uma terapia biológica, os pacientes farão a quimioterapia prescrita acima, mas também receberão a terapia biológica durante o mesmo período de tempo. |
AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Quimioterapia (Carbo/Peme) + Bevacizumabe
Carboplatina AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Pemetrexede 500 mg/m2 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Bevacizumabe 15 mg/kg por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
15 mg/kg por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Quimioterapia (Carbo/Peme)
Carboplatina AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Pemetrexede 500 mg/m2 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Quimioterapia (Carbo/Peme) + Cixutumumabe
Carboplatina AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos. Pemetrexede 500 mg/m2 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Cixutumumabe 20 mg/kg por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
AUC 6 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
20 mg/kg por veia no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro, ou até o momento do último contato, avaliado até 5 anos
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É definido desde o início do tratamento até o momento da progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro, ou até o momento do último contato.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou óbito, o que ocorrer primeiro, ou até o momento do último contato, avaliado até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: Do início do tratamento a cada dois ciclos de terapia concluída.
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A resposta do tumor foi avaliada a cada dois ciclos de terapia completa.
As respostas serão baseadas em uma comparação com a avaliação pré-tratamento do tumor.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR
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Do início do tratamento a cada dois ciclos de terapia concluída.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Bevacizumabe
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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