BATTLE-FL: Pierwsze badanie zintegrowane z biomarkerami dotyczące leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca
BATTLE-FL: Badanie zintegrowane z biomarkerami u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych na pierwszej linii leczenia
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy znajomość statusu biomarkerów może pomóc naukowcom w znalezieniu lepszych kombinacji leczenia dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC.
Naukowcy chcą wykorzystać status biomarkera, aby zdecydować, jaki lek (bewacyzumab lub cixutumumab) podawać w połączeniu z karboplatyną i pemetreksedem. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tych kombinacji leków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Karboplatyna ma za zadanie zakłócać wzrost komórek nowotworowych poprzez zatrzymanie podziału komórek, co może spowodować ich obumieranie.
Pemetreksed jest przeznaczony do blokowania enzymów w organizmie, które odgrywają rolę we wzroście guza.
Bewacyzumab ma blokować wzrost naczyń krwionośnych, które dostarczają składników odżywczych niezbędnych do wzrostu guza. Może to zapobiec lub spowolnić wzrost komórek nowotworowych.
Cixutumumab jest przeciwciałem monoklonalnym, co oznacza, że przyłącza się do określonych miejsc docelowych na komórkach nowotworowych. Cele te nazywane są IGF-1R i pomagają komórkom rakowym rosnąć i dzielić się. Cixutumumab jest przeznaczony do blokowania tych receptorów na komórkach nowotworowych, które mogą powodować wzrost guzów.
Grupy badawcze i podawanie leków (terapia skojarzona):
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie kostką) do 1 z 3 grup. Będziesz miał równe szanse na przypisanie do każdej grupy. Każdy cykl trwa 21 dni (+/- 5 dni).
- Jeśli należysz do grupy 1, otrzymasz karboplatynę i pemetreksed w 1. dniu każdego cyklu. Karboplatyna będzie podawana dożylnie przez 10 minut. Pemetreksed będzie podawany dożylnie przez 30 minut.
- Jeśli jesteś w grupie 2, otrzymasz bewacyzumab, karboplatynę i pemetreksed w 1. dniu każdego cyklu. Bewacizumab będzie podawany dożylnie przez około 90 minut dla pierwszej dawki, około 60 minut dla drugiej dawki i około 30 minut dla wszystkich pozostałych dawek. Karboplatyna będzie podawana dożylnie przez 10 minut. Pemetreksed będzie podawany dożylnie przez 30 minut.
- Jeśli należysz do grupy 3, otrzymasz cixutumumab, karboplatynę i pemetreksed w 1. dniu każdego cyklu. Cixutumumab jest podawany dożylnie przez 60 minut. Karboplatyna będzie podawana dożylnie przez 10 minut. Pemetreksed będzie podawany dożylnie przez 30 minut.
Wizyty studyjne podczas terapii skojarzonej:
Jeśli należysz do grupy 3, zanim zaczniesz przyjmować badane leki, zostaniesz poddany badaniu słuchu.
W dniu 1 (+/- 5 dni) cykli 1, 2 i 4:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Jeśli jesteś w grupie 2, mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
W dniach 8 i 15 cyklu 1:
°Jeśli jesteś w grupie 3, krew (około 1 łyżeczka) zostanie pobrana do rutynowych badań.
W dniu 1 cyklu 3:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Będziesz mieć tomografię komputerową i/lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej (i brzucha, jeśli lekarz uzna to za konieczne), aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skan MRI mózgu.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej, aby sprawdzić stan choroby.
- Jeśli jesteś w grupie 2, mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
W dowolnym momencie lekarz uzna, że może to być konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu sprawdzenia, jak dobrze krzepnie krew.
Terapia podtrzymująca:
Po ukończeniu 4 cykli terapii skojarzonej możesz kwalifikować się do leczenia podtrzymującego.
Jeśli należysz do grupy 1, będziesz otrzymywać pemetreksed dożylnie przez 10 minut pierwszego dnia (± 5 dni) każdego 21-dniowego cyklu.
Osoby należące do grupy 2 będą otrzymywać pemetreksed dożylnie przez 10 minut i bewacyzumab przez około 30 minut pierwszego dnia (± 5 dni) każdego 21-dniowego cyklu.
Osoby należące do grupy 3 będą otrzymywać pemetreksed dożylnie przez około 10 minut i cixutumumab dożylnie przez około 60 minut pierwszego dnia (± 5 dni) każdego 21-dniowego cyklu.
Wizyty studyjne podczas terapii podtrzymującej:
W 1. dniu każdego cyklu:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Będziesz mieć tomografię komputerową i/lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej (i brzucha, jeśli lekarz uzna to za konieczne), aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skan MRI mózgu.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej, aby sprawdzić stan choroby.
- Jeśli jesteś w grupie 2, mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
Długość studiów:
Możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku (leków) tak długo, jak lekarz uzna, że leży to w twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.
Twój udział w badaniu zakończy się po odbyciu wizyty kończącej dawkowanie i obserwacji.
Wizyta na zakończenie dawkowania:
Kiedy z jakiegokolwiek powodu opuścisz naukę, odbędzie się wizyta kończąca dawkowanie. Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:
- Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
- Będziesz miał pełne badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (ok. 3 łyżeczki) i mocz.
- Będziesz mieć tomografię komputerową i/lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej (i brzucha, jeśli lekarz uzna to za konieczne), aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skan MRI mózgu.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej.
- Będziesz mieć EKG.
- Jeśli należysz do grupy 3, zostaniesz poddany badaniu słuchu.
Podejmować właściwe kroki:
Będziesz mieć kontrolę co 4 tygodnie po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków. Skontaktujemy się z Tobą podczas wizyty w klinice lub telefonicznie. Będziesz dzwonić co 3 miesiące przez okres do 3 lat i pytać o wszelkie leki przeciwnowotworowe, które możesz otrzymywać. Ta rozmowa telefoniczna powinna zająć około 10 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Karboplatyna i pemetreksed są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia niektórych typów NSCLC. Bevacizumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia niektórych typów raka okrężnicy lub odbytnicy, NSCLC i raka nerkowokomórkowego. Cixutumumab nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. Obecnie cixutumumab jest wykorzystywany wyłącznie w badaniach.
W badaniu weźmie udział do 225 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjenta rozpoznano patologicznie potwierdzonego niepłaskonabłonkowego (nie dominującego płaskonabłonkowego) NSCLC na podstawie biopsji guza i/lub aspiracji cienkoigłowej. Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek; jeśli obecne są małe elementy komórkowe, pacjent nie kwalifikuje się.
- U pacjenta rozpoznano NSCLC w stopniu IIIB lub IV lub ma nawracającego NSCLC i nie jest kandydatem do leczenia. Pacjenci mogli nie otrzymać chemioterapii w zaawansowanym stadium.
- Pacjent ma mierzalnego NSCLC.
- Stan sprawności pacjenta w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi </=2 w momencie włączenia do badania.
- Pacjent powinien mieć guz dostępny do mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), fuzji ALK i innych analiz molekularnych. Jeśli nie ma tkanki, pacjent powinien mieć guz dostępny do biopsji.
- Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) >/= 1500/mm^3, liczbę płytek krwi >/= 100 000/mm^3, liczbę białych krwinek (WBC) >/= 3000/mm^3 3, a hemoglobina >/= 9 g/dl.
- Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej </= 1,5 x górna granica normy (dopuszczalna jest bilirubina w surowicy >/= 1,5 x górna granica normy w przebiegu znanej choroby Gilberta) oraz fosfataza alkaliczna, AspAT i ALT </= 2,5 x górna granica normy lub </= 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
- Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako CrCl wynoszący co najmniej 45 ml/min.
- Jeśli pacjent ma przerzuty do mózgu, musi być stabilny (leczony i/lub bezobjawowy) i nie przyjmować sterydów przez co najmniej 2 tygodnie.
- Pacjent ma >/= 18 lat.
- Pacjent podpisał świadomą zgodę.
- Test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez sześć (6) miesięcy po odstawieniu badanych leków. Potencjał rozrodczy zostanie zdefiniowany jako kobiety, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie miały podwiązania jajowodów, histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Pacjent, jeśli jest mężczyzną, wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję przez cały okres udziału w badaniu oraz przez sześć (6) miesięcy po odstawieniu badanych leków.
- Możliwość przerwania stosowania NLPZ na dwa dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent otrzymał wcześniej ostateczną terapię (chemioterapię, operację lub radioterapię) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub w ciągu 2 tygodni miejscowej radioterapii paliatywnej. Kwalifikują się pacjenci leczeni wstępną terapią biologiczną, u których nastąpiła progresja (brak leku w ciągu 4 tygodni). Pacjenci musieli ustąpić po ostrych działaniach toksycznych przed 1. dniem cyklu 1 do stopnia </= 1 lub do poziomu wyjściowego.
- Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku NSCLC w stadium IIIB/IV. Pacjent z mutacjami aktywującymi EGFR mógł być leczony inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR. Podobnie pacjent z fuzjami ALK lub ROS1 mógł być leczony kryzotynibem lub innymi inhibitorami ALK. Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej terapii biologicznej przeciwciałami ukierunkowanymi na VEGF lub receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR).
- Pacjent przeszedł wcześniej operację klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu 30 dni od włączenia do badania, z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej.
- Pacjent ma w wywiadzie niekontrolowaną dusznicę bolesną, arytmie lub zastoinową niewydolność serca.
- Pacjent ma niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako ciśnienie skurczowe > 140 i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg na lekach przeciwnadciśnieniowych).
- U pacjenta wystąpił udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
- Pacjent nie może lub nie chce przyjmować kwasu foliowego, suplementacji witaminy B12 lub deksametazonu zgodnie z protokołem.
- Pacjent ma neuropatię >/= stopień 2.
- U pacjenta występowała w wywiadzie przetoka żołądkowo-jelitowa, perforacja lub ropień, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie uchyłka.
- Pacjent jest obecnie leczony pełną dawką warfaryny lub jej odpowiednikiem (tj. heparyną niefrakcjonowaną i/lub drobnocząsteczkową).
- Pacjentka jest w ciąży.
- Pacjentka karmi piersią.
- Obecność znaczącego płynu trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować przez drenaż.
- Guz pacjenta zawiera gen fuzyjny EML4-ALK.
- Specyficzne kwalifikowalność leku do grup terapeutycznych. Pacjenci są wykluczani z ramienia otrzymującego bewacyzumab, jeśli w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją mieli w wywiadzie krwioplucie (>/= ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod).
- Specyficzne kwalifikowalność leku do grup terapeutycznych. Pacjenci są wykluczani z grupy otrzymującej bewacyzumab, jeśli stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) nie mieści się w granicach normy obowiązującej w danej placówce.
- Specyficzne kwalifikowalność leku do grup terapeutycznych. Pacjenci są wykluczani z ramienia zawierającego IMC-A12, jeśli mają źle kontrolowaną cukrzycę: HBA1C>8% lub jeśli pacjent ma nieprawidłowo podwyższony poziom glukozy w surowicy na czczo (zdefiniowany >110% ULN).
- Specyficzne kwalifikowalność leku do grup terapeutycznych. Pacjenci są wykluczani, jeśli mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek z leków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Karboplatyna + pemetreksed
Chemioterapia będzie składać się z karboplatyny (AUC 6) i pemetreksedu (500 mg/m2 pc.) co 3 tygodnie przez 4 cykle. Następnie podtrzymujący pemetreksed (500 mg/m2 co 3 tygodnie) będzie podawany do czasu progresji choroby lub nadmiernej toksyczności. Jeśli pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z ramion terapii biologicznej, otrzymają chemioterapię przepisaną powyżej, ale otrzymają również terapię biologiczną w tym samym okresie. |
AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Inne nazwy:
500 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia (Carbo/Peme) + Bevacizumab
Karboplatyna AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Pemetreksed 500 mg/m2 pc. dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Inne nazwy:
500 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
15 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia (Carbo/Peme)
Karboplatyna AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Pemetreksed 500 mg/m2 pc. dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Inne nazwy:
500 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia (Carbo/Peme) + Cixutumumab
Karboplatyna AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle. Pemetreksed 500 mg/m2 pc. dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Cixutumumab 20 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. |
AUC 6 według żyły w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle.
Inne nazwy:
500 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
20 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, lub do czasu ostatniego kontaktu, oceniany do 5 lat
|
Definiuje się go jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, lub do czasu ostatniego kontaktu.
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, lub do czasu ostatniego kontaktu, oceniany do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do co dwóch cykli zakończonej terapii.
|
Odpowiedź guza oceniano co dwa cykle zakończonej terapii.
Odpowiedzi będą oparte na porównaniu z oceną guza przed leczeniem.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
|
Od rozpoczęcia kuracji do co dwóch cykli zakończonej terapii.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Bewacyzumab
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .