BATTLE-FL: Front-line biomarkør-integrert behandlingsstudie i ikke-småcellet lungekreft
BATTLE-FL: En biomarkør-integrert studie i pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft behandlet i frontlinjen (FL)
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om biomarkørstatus kan hjelpe forskere med å finne bedre behandlingskombinasjoner for pasienter med avansert NSCLC.
Forskere ønsker å bruke biomarkørstatus for å bestemme hvilket medikament (bevacizumab eller cixutumumab) som skal gis i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed. Sikkerheten til disse legemiddelkombinasjonene vil også bli studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinene:
Karboplatin er utviklet for å forstyrre veksten av kreftceller ved å stoppe celledeling, noe som kan føre til at cellene dør.
Pemetrexed er utviklet for å blokkere enzymer i kroppen som spiller en rolle i tumorvekst.
Bevacizumab er utviklet for å blokkere veksten av blodårer som tilfører næringsstoffer som er nødvendige for tumorvekst. Dette kan forhindre eller bremse veksten av kreftceller.
Cixutumumab er et monoklonalt antistoff, som betyr at det fester seg til spesifikke mål på kreftceller. Disse målene kalles IGF-1R og hjelper kreftcellene til å vokse og dele seg. Cixutumumab er utviklet for å blokkere disse reseptorene på tumorceller som kan føre til at svulster vokser.
Studiegrupper og legemiddeladministrasjon (kombinasjonsterapi):
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som i terningkast) til 1 av 3 grupper. Du vil ha lik sjanse til å bli tildelt hver gruppe. Hver syklus er 21 dager (+/- 5 dager).
- Hvis du er i gruppe 1, vil du få karboplatin og pemetrexed på dag 1 i hver syklus. Karboplatin gis i en vene i løpet av 10 minutter. Pemetrexed vil bli gitt i en vene i løpet av 30 minutter.
- Hvis du er i gruppe 2, vil du få bevacizumab, karboplatin og pemetrexed på dag 1 i hver syklus. Bevacizumab vil bli gitt i vene i løpet av ca. 90 minutter for den første dosen, ca. 60 minutter for den andre dosen, og ca. 30 minutter for alle andre doser. Karboplatin gis i en vene i løpet av 10 minutter. Pemetrexed vil bli gitt i en vene i løpet av 30 minutter.
- Hvis du er i gruppe 3, vil du få cixutumumab, karboplatin og pemetrexed på dag 1 i hver syklus. Cixutumumab gis i en vene over 60 minutter. Karboplatin gis i en vene i løpet av 10 minutter. Pemetrexed vil bli gitt i en vene i løpet av 30 minutter.
Studiebesøk under kombinasjonsterapi:
Hvis du er i gruppe 3, før du begynner å få studiemedisin, vil du få en hørselstest.
På dag 1 (+/- 5 dager) av syklus 1, 2 og 4:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis du er i gruppe 2, vil urin bli samlet inn for rutineprøver.
På dag 8 og 15 av syklus 1:
°Hvis du er i gruppe 3, vil det bli tatt blod (ca. 1 teskje) for rutineprøver.
På dag 1 av syklus 3:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du skal ta en CT-skanning og/eller MR-skanning av brystet (og magen hvis legen mener det er nødvendig) for å sjekke sykdomsstatusen.
- Du vil få en MR-skanning av hjernen.
- Du vil få et røntgenbilde av thorax for å sjekke tilstanden til sykdommen.
- Hvis du er i gruppe 2, vil urin bli samlet inn for rutineprøver.
Når legen din mener det kan være nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å sjekke hvor godt blodet ditt levrer seg.
Vedlikeholdsterapi:
Etter at du har fullført 4 sykluser med kombinasjonsbehandling, kan du være kvalifisert for vedlikeholdsbehandling.
Hvis du er i gruppe 1, vil du få pemetrexed i en vene i løpet av 10 minutter på dag 1 (± 5 dager) av hver 21-dagers syklus.
Hvis du er i gruppe 2, vil du få pemetrexed i en vene i løpet av 10 minutter og bevacizumab i ca. 30 minutter på dag 1 (± 5 dager) av hver 21-dagers syklus.
Hvis du er i gruppe 3, vil du få pemetrexed i en vene i løpet av ca. 10 minutter og cixutumumab i en vene i ca. 60 minutter på dag 1 (± 5 dager) av hver 21-dagers syklus.
Studiebesøk under vedlikeholdsterapi:
På dag 1 i hver syklus:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du skal ta en CT-skanning og/eller MR-skanning av brystet (og magen hvis legen mener det er nødvendig) for å sjekke sykdomsstatusen.
- Du vil få en MR-skanning av hjernen.
- Du vil få et røntgenbilde av thorax for å sjekke tilstanden til sykdommen.
- Hvis du er i gruppe 2, vil urin bli samlet inn for rutineprøver.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen(e) så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinen hvis sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.
Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført avsluttet doseringsbesøk og oppfølging.
Slutt på doseringsbesøk:
Når du av en eller annen grunn slutter på studiet, vil du ha et besøk på slutten av doseringen. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:
- Din medisinske historie vil bli registrert.
- Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og eventuelle bivirkninger du kan ha.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 3 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Du vil ha en CT-skanning og/eller MR av brystet (og magen hvis legen mener det er nødvendig) for å sjekke sykdomsstatusen.
- Du vil få en MR-skanning av hjernen.
- Du skal ta røntgen av thorax.
- Du vil ha EKG.
- Er du i gruppe 3 skal du ha en hørselstest.
Følge opp:
Du vil ha oppfølging hver 4. uke etter at du ikke lenger tar studiemedikamentene. Du vil bli kontaktet ved et klinikkbesøk eller på telefon. Du vil bli oppringt hver 3. måned i inntil 3 år og spurt om eventuelle kreftbehandlinger du kan få. Denne telefonsamtalen bør ta ca. 10 minutter.
Dette er en undersøkende studie. Karboplatin og pemetrexed er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av visse typer NSCLC. Bevacizumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av visse typer tykktarms- eller rektalkreft, NSCLC og nyrecellekarsinom. Cixutumumab er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes cixutumumab kun i forskning.
Opptil 225 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har diagnosen patologisk bekreftet ikke-plateepitel (ikke-predominant plateepitel) NSCLC ved tumorbiopsi og/eller finnålsaspirasjon. Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen; hvis småcelleelementer er tilstede, er pasienten ikke kvalifisert.
- Pasienten har diagnosen enten stadium IIIB eller stadium IV NSCLC eller har tilbakevendende NSCLC og er ikke en kandidat for kurativ behandling. Pasienter kan ikke ha hatt kjemoterapi for den avanserte innstillingen.
- Pasienten har målbar NSCLC.
- Pasientens ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er </=2 ved studiestart.
- Pasienten bør ha tumor tilgjengelig for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner, ALK-fusjoner og andre molekylære analyser. Hvis det ikke er vev, bør pasienten ha en biopsi-tilgjengelig svulst.
- Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved et absolutt antall nøytrofile celler (ANC) >/= 1500/mm^3, antall blodplater >/= 100.000/mm^3, antall hvite blodlegemer (WBC) >/= 3.000/mm^ 3, og hemoglobin >/= 9 g/dL.
- Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert av et totalt bilirubinnivå </= 1,5 X den øvre normalgrensen (serumbilirubin >/= 1,5x øvre normalgrense ved kjent Gilberts sykdom er tillatt), og alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT </= 2,5 x øvre normalgrense eller </= 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
- Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert som CrCl på minst 45 ml/min.
- Hvis pasienten har hjernemetastaser, må de ha vært stabile (behandlet og/eller asymptomatiske) og steroidfri i minst 2 uker.
- Pasienten er >/= 18 år.
- Pasienten har signert informert samtykke.
- Graviditetstest. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) så lenge studiedeltakelsen varer og i seks (6) måneder etter seponering av studiemedikamentene. Fertilitet vil bli definert som kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, som ikke har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienten, hvis en mann, godtar å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet under studiedeltakelsen og i seks (6) måneder etter seponering av studiemedikamentene.
- Evnen til å avbryte bruken av NSAIDs to dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av Pemetrexed.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har mottatt tidligere definitiv terapi (kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling) innen 3 måneder etter oppstart av studiemedikamentet eller innen 2 uker med lokalisert palliativ strålebehandling. Pasienter som behandles med innledende biologisk terapi med fremgang er kvalifisert (ingen medikament innen 4 uker). Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene før dag 1 av syklus 1 til grad </= 1 eller baseline.
- Pasienter kan ikke ha hatt tidligere kjemoterapi for førstelinjebehandling for NSCLC stadium IIIB/IV. Pasienter med aktiverende EGFR-mutasjoner kunne ha blitt behandlet med en EGFR-tyrosinkinasehemmer. På samme måte kunne pasienter med ALK- eller ROS1-fusjoner ha hatt behandling med crizotinib eller andre ALK-hemmere. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere biologisk behandling med antistoffer rettet mot VEGF, eller insulinlignende vekstfaktorreseptor (IGFR).
- Pasienten har gjennomgått tidligere thorax- eller abdominalkirurgi innen 30 dager etter studiestart, unntatt tidligere diagnostisk biopsi.
- Pasienten har en historie med ukontrollert angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt.
- Pasienten har utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 140 og/eller diastolisk > 90 mm Hg på antihypertensive medisiner).
- Pasienten har en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1.
- Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke ta folsyre, vitamin B12-tilskudd eller deksametason i henhold til protokollen.
- Pasienten har nevropati >/= grad 2.
- Pasienten har en historie med gastrointestinal fistel, perforasjon eller abscess, inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt.
- Pasienten får for tiden pågående behandling med fulldose warfarin eller tilsvarende (det vil si ufraksjonert og/eller lavmolekylært heparin).
- Pasienten er gravid.
- Pasienten ammer.
- Tilstedeværelse av betydelig tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering.
- Pasientens svulst inneholder EML4-ALK-fusjonsgenet.
- Legemiddelspesifikk kvalifisering for behandlingsarmer. Pasienter ekskluderes fra Bevacizumab-armen hvis de har hatt hemoptyse i anamnesen (>/= ½ teskje knallrødt blod per episode) innen 3 måneder før randomisering.
- Legemiddelspesifikk kvalifisering for behandlingsarmer. Pasienter ekskluderes fra Bevacizumab-armen dersom urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet ikke er innenfor de institusjonelle normale grensene.
- Legemiddelspesifikk kvalifisering for behandlingsarmer. Pasienter ekskluderes fra armen som inneholder IMC-A12 hvis de har dårlig kontrollert diabetes: HBA1C>8 % eller hvis pasienten har unormalt forhøyet fastende serumglukose (definert >110 % ULN).
- Legemiddelspesifikk kvalifisering for behandlingsarmer. Pasienter ekskluderes dersom de har kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Karboplatin + Pemetrexed
Kjemoterapien vil være Carboplatin (AUC 6) og Pemetrexed (500 mg/m2) hver 3. uke i 4 sykluser. Deretter vil vedlikehold Pemetrexed (500 mg/m2 hver 3. uke) administreres inntil sykdomsprogresjon eller overdreven toksisitet. Hvis pasienter randomiseres til en av armene med en biologisk terapi, vil pasientene ta cellegiftbehandlingen som er foreskrevet ovenfor, men vil også motta den biologiske behandlingen i samme tidsperiode. |
AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m2 i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Chemo (Carbo/Peme) + Bevacizumab
Karboplatin AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Pemetrexed 500 mg/m2 i vene på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Bevacizumab 15 mg/kg i vene på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m2 i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
15 mg/kg i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kjemo (Carbo/Peme)
Karboplatin AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Pemetrexed 500 mg/m2 i vene på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m2 i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Chemo (Carbo/Peme) + Cixutumumab
Karboplatin AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser. Pemetrexed 500 mg/m2 i vene på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Cixutumumab 20 mg/kg i vene på dag 1 i hver 21-dagers syklus. |
AUC 6 ved vene på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4 sykluser.
Andre navn:
500 mg/m2 i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
20 mg/kg i blodåre på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, eller til tidspunktet for siste kontakt, vurdert opp til 5 år
|
Det er definert som fra behandlingsstart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, eller til tidspunktet for siste kontakt.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, eller til tidspunktet for siste kontakt, vurdert opp til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Fra behandlingsstart til annenhver syklus med fullført terapi.
|
Tumorresponsen ble vurdert hver annen syklus med fullført terapi.
Svarene vil være basert på en sammenligning med tumorevalueringen før behandling.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Fra behandlingsstart til annenhver syklus med fullført terapi.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Folsyreantagonister
- Karboplatin
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .