BATTLE-FL: Front-Line biomarker-geïntegreerde behandelingsstudie bij niet-kleincellige longkanker
BATTLE-FL: een in biomarkers geïntegreerd onderzoek bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die in de frontlinie (FL) zijn behandeld
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of het kennen van de biomarkerstatus onderzoekers kan helpen betere behandelingscombinaties te vinden voor patiënten met gevorderde NSCLC.
Onderzoekers willen de biomarkerstatus gebruiken om te beslissen welk medicijn (bevacizumab of cixutumumab) ze geven in combinatie met carboplatine en pemetrexed. Ook de veiligheid van deze medicijncombinaties zal worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Carboplatine is ontworpen om de groei van kankercellen te verstoren door de celdeling te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven.
Pemetrexed is ontworpen om enzymen in het lichaam te blokkeren die een rol spelen bij tumorgroei.
Bevacizumab is ontworpen om de groei van bloedvaten te blokkeren die voedingsstoffen leveren die nodig zijn voor tumorgroei. Dit kan de groei van kankercellen voorkomen of vertragen.
Cixutumumab is een monoklonaal antilichaam, wat betekent dat het zich hecht aan specifieke doelwitten op kankercellen. Deze doelwitten worden IGF-1R genoemd en helpen de kankercellen groeien en delen. Cixutumumab is ontworpen om deze receptoren op tumorcellen te blokkeren die de groei van tumoren kunnen veroorzaken.
Studiegroepen en medicijntoediening (combinatietherapie):
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij de worp met dobbelstenen) in 1 van de 3 groepen. Je hebt evenveel kans om in elke groep te worden ingedeeld. Elke cyclus is 21 dagen (+/- 5 dagen).
- Als u in groep 1 zit, krijgt u carboplatine en pemetrexed op dag 1 van elke cyclus. Carboplatine wordt gedurende 10 minuten via een ader toegediend. Pemetrexed wordt gedurende 30 minuten via een ader toegediend.
- Als u in groep 2 zit, krijgt u op dag 1 van elke cyclus bevacizumab, carboplatine en pemetrexed. Bevacizumab wordt via een ader toegediend gedurende ongeveer 90 minuten voor de eerste dosis, ongeveer 60 minuten voor de tweede dosis en ongeveer 30 minuten voor alle andere doses. Carboplatine wordt gedurende 10 minuten via een ader toegediend. Pemetrexed wordt gedurende 30 minuten via een ader toegediend.
- Als u in groep 3 zit, krijgt u cixutumumab, carboplatine en pemetrexed op dag 1 van elke cyclus. Cixutumumab wordt gedurende 60 minuten via een ader toegediend. Carboplatine wordt gedurende 10 minuten via een ader toegediend. Pemetrexed wordt gedurende 30 minuten via een ader toegediend.
Studiebezoeken tijdens combinatietherapie:
Als u in groep 3 zit, krijgt u voordat u onderzoeksgeneesmiddelen krijgt een gehoortest.
Op dag 1 (+/- 5 dagen) van cyclus 1, 2 en 4:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- Als u in groep 2 zit, wordt urine verzameld voor routinetests.
Op dag 8 en 15 van cyclus 1:
°Als u in groep 3 zit, wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor routinetests.
Op dag 1 van cyclus 3:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een CT-scan en/of MRI-scan van de borstkas (en de buik als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen.
- U krijgt een thoraxfoto om de status van de ziekte te controleren.
- Als u in groep 2 zit, wordt urine verzameld voor routinetests.
Op elk moment dat uw arts denkt dat het nodig kan zijn, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om te controleren hoe goed uw bloed stolt.
Onderhoudstherapie:
Nadat u 4 cycli combinatietherapie heeft voltooid, komt u mogelijk in aanmerking voor onderhoudstherapie.
Als u in groep 1 zit, krijgt u gedurende 10 minuten pemetrexed toegediend via een ader op dag 1 (± 5 dagen) van elke cyclus van 21 dagen.
Als u in groep 2 zit, krijgt u pemetrexed via een ader gedurende 10 minuten en bevacizumab gedurende ongeveer 30 minuten op dag 1 (± 5 dagen) van elke cyclus van 21 dagen.
Als u in groep 3 zit, krijgt u pemetrexed via een ader gedurende ongeveer 10 minuten en cixutumumab via een ader gedurende ongeveer 60 minuten op dag 1 (± 5 dagen) van elke cyclus van 21 dagen.
Studiebezoeken tijdens onderhoudstherapie:
Op dag 1 van elke cyclus:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een CT-scan en/of MRI-scan van de borstkas (en de buik als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen.
- U krijgt een thoraxfoto om de status van de ziekte te controleren.
- Als u in groep 2 zit, wordt urine verzameld voor routinetests.
Duur van de studie:
U mag het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het einde-doseringsbezoek en de follow-up hebt voltooid.
Bezoek aan het einde van de dosering:
Als u om welke reden dan ook stopt met studeren, krijgt u een eindedoseringsbezoek. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd:
- Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen die u heeft.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 3 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- U krijgt een CT-scan en/of MRI van de borstkas (en de buik als de arts denkt dat dit nodig is) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen.
- U krijgt een thoraxfoto.
- U krijgt een ECG.
- Als u in groep 3 zit, krijgt u een gehoortest.
Opvolgen:
Nadat u de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruikt, krijgt u elke 4 weken een controle. Tijdens een bezoek aan de kliniek of telefonisch wordt er contact met u opgenomen. U wordt gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden gebeld en gevraagd naar eventuele kankerbehandelingen die u mogelijk krijgt. Dit telefoontje duurt ongeveer 10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Carboplatine en pemetrexed zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van bepaalde soorten NSCLC. Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van bepaalde soorten colon- of endeldarmkanker, NSCLC en niercelcarcinoom. Cixutumumab is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt cixutumumab alleen gebruikt in onderzoek.
Er zullen maximaal 225 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigd niet-squameus (niet-overheersend plaveisel) NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype; als er kleincellige elementen aanwezig zijn, komt de patiënt niet in aanmerking.
- De patiënt heeft een diagnose van NSCLC in stadium IIIB of stadium IV of heeft recidiverende NSCLC en komt niet in aanmerking voor curatieve behandeling. Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie gehad voor de geavanceerde setting.
- De patiënt heeft meetbare NSCLC.
- De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van de patiënt is </=2 bij aanvang van het onderzoek.
- De patiënt moet een tumor beschikbaar hebben voor mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ALK-fusies en andere moleculaire analyses. Als er geen weefsel is, moet de patiënt een door een biopsie toegankelijke tumor hebben.
- De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3, aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm^ 3, en hemoglobine >/= 9 g/dL.
- De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte </= 1,5 x de bovengrens van normaal (serumbilirubine >/= 1,5x bovengrens van normaal in de setting van bekende ziekte van Gilbert is toegestaan), en alkalische fosfatase, AST en ALT </= 2,5 x de bovengrens van normaal of </= 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
- De patiënt heeft een adequate nierfunctie, gedefinieerd als een CrCl van ten minste 45 ml/min.
- Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moeten ze gedurende ten minste 2 weken stabiel (behandeld en/of asymptomatisch) en zonder steroïden zijn geweest.
- De patiënt is >/= 18 jaar.
- De patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
- Zwangerschaptest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende zes (6) maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelen. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menses hebben gehad, die geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De patiënt, als het een man is, stemt ermee in om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende zes (6) maanden na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- De mogelijkheid om het gebruik van NSAID's twee dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed te onderbreken.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft eerdere definitieve therapie (chemotherapie, chirurgie of radiotherapie) gekregen binnen 3 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 2 weken na gelokaliseerde palliatieve radiotherapie. Patiënten die worden behandeld met initiële biologische therapie die progressie vertonen, komen in aanmerking (geen geneesmiddel binnen 4 weken). Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten vóór dag 1 van cyclus 1 tot graad </= 1 of baseline.
- Patiënten hebben mogelijk niet eerder chemotherapie gehad als eerstelijnsbehandeling voor NSCLC stadium IIIB/IV. Patiënt met activerende EGFR-mutaties had kunnen worden behandeld met een EGFR-tyrosinekinaseremmer. Evenzo had een patiënt met ALK- of ROS1-fusies een behandeling met crizotinib of andere ALK-remmers kunnen ondergaan. Patiënten hebben mogelijk geen eerdere biologische therapie gehad met antilichamen gericht tegen VEGF of insulineachtige groeifactorreceptor (IGFR).
- De patiënt heeft eerder een borst- of buikoperatie ondergaan binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een eerdere diagnostische biopsie.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen.
- De patiënt heeft hypertensie die onvoldoende onder controle is (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 en/of diastolische > 90 mm Hg bij gebruik van antihypertensiva).
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
- De patiënt kan of wil geen foliumzuur, vitamine B12-suppletie of dexamethason volgens protocol innemen.
- De patiënt heeft neuropathie >/= graad 2.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale fistel, perforatie of abces, inflammatoire darmziekte of diverticulitis.
- De patiënt wordt momenteel behandeld met een volledige dosis warfarine of equivalent (d.w.z. niet-gefractioneerde heparine en/of heparine met een laag molecuulgewicht).
- De patiënt is zwanger.
- De patiënt geeft borstvoeding.
- Aanwezigheid van aanzienlijke vloeistof in de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage.
- De tumor van de patiënt herbergt het EML4-ALK-fusiegen.
- Geneesmiddelspecifieke geschiktheid voor behandelingsarmen. Patiënten worden uitgesloten van de Bevacizumab-arm als ze een voorgeschiedenis van bloedspuwing hebben (>/= ½ theelepel helderrood bloed per episode) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Geneesmiddelspecifieke geschiktheid voor behandelingsarmen. Patiënten worden uitgesloten van de Bevacizumab-arm als de Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio niet binnen de institutionele normale limieten ligt.
- Geneesmiddelspecifieke geschiktheid voor behandelingsarmen. Patiënten worden uitgesloten van de IMC-A12-bevattende arm als ze een slecht gereguleerde diabetes hebben: HBA1C>8% of als de patiënt een abnormaal verhoogde nuchtere serumglucose heeft (gedefinieerd >110% ULN).
- Geneesmiddelspecifieke geschiktheid voor behandelingsarmen. Patiënten worden uitgesloten als ze overgevoelig zijn voor een van de geneesmiddelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Carboplatine + Pemetrexed
De chemotherapie bestaat uit carboplatine (AUC 6) en pemetrexed (500 mg/m2) elke 3 weken gedurende 4 cycli. Daarna zal onderhoud Pemetrexed (500 mg/m2 elke 3 weken) worden toegediend tot ziekteprogressie of overmatige toxiciteit. Als patiënten met een biologische therapie gerandomiseerd worden in een van de armen, zullen de patiënten de hierboven voorgeschreven chemotherapie ondergaan, maar zullen ze in dezelfde periode ook de biologische therapie krijgen. |
AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Andere namen:
500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Chemo (Carbo/Peme) + Bevacizumab
Carboplatine AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Pemetrexed 500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Bevacizumab 15 mg/kg per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Andere namen:
500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
15 mg/kg via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Chemo (Carbo/Peme)
Carboplatine AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Pemetrexed 500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Andere namen:
500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Chemo (Carbo/Peme) + Cixutumumab
Carboplatine AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli. Pemetrexed 500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Cixutumumab 20 mg/kg per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. |
AUC 6 per ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli.
Andere namen:
500 mg/m2 via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
20 mg/kg via een ader op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot het moment van het laatste contact, beoordeeld tot 5 jaar
|
Het wordt gedefinieerd vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot het tijdstip van het laatste contact.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot het moment van het laatste contact, beoordeeld tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot elke twee cycli van voltooide therapie.
|
Tumorrespons werd elke twee cycli van voltooide therapie beoordeeld.
Reacties zullen gebaseerd zijn op een vergelijking met de tumorevaluatie voorafgaand aan de behandeling.
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
|
Vanaf het begin van de behandeling tot elke twee cycli van voltooide therapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George Simon, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Foliumzuurantagonisten
- Carboplatine
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andere studie-ID-nummers
- 2010-0097
- NCI-2011-00301 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .