Une étude pour étudier la récupération, l'excrétion et la pharmacocinétique du 14C-GSK2248761 administré sous forme de suspension orale à des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Sujets masculins entre 30 et 55 ans.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 84 jours après la dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour compléter l'étude (minimum de 7 et maximum de 11 nuits de confinement dans l'unité de recherche clinique).
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine supérieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les antiacides, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
• A des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets qui ont reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 mSv (limite supérieure de la catégorie II de l'OMS) ou une exposition à un rayonnement significatif (par ex. radiographies en série ou tomodensitogrammes, repas baryté, etc.) au cours des 12 mois précédant cette étude. Tout médicament à l'étude radiomarqué antérieur doit avoir été reçu plus de 6 mois avant l'enregistrement. De plus, l'exposition totale de cette étude en cours et de toute étude précédente doit se situer dans les niveaux recommandés considérés comme sûrs de 5 Rems d'exposition annuelle du corps entier, conformément au Code of Federal Regulations (CFR) 21 CFR 361.1 des États-Unis.
• Toute condition qui pourrait interférer avec l'évaluation précise et la récupération du radiocarbone [14C].
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 45 à 100 bpm. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Un ECG anormal tel que spécifié dans le protocole (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité).