Eine Studie zur Untersuchung der Erholung, Ausscheidung und Pharmakokinetik von 14C-GSK2248761, das gesunden erwachsenen Probanden als orale Suspension verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Männliche Probanden im Alter zwischen 30 und 55 Jahren.
• Männliche Probanden müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 84 Tage nach der Dosis der Studienmedikation eingehalten werden. Auch männliche Probanden müssen in dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Verfügbar für den Abschluss der Studie (mindestens 7 und höchstens 11 Nächte Aufenthalt in der klinischen Forschungseinheit).
• Eine Vorgeschichte regelmäßigen Stuhlgangs (durchschnittlich ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %). Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Antazida, Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten Probanden mit bekannter Heparin-Überempfindlichkeit oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Hat in den letzten 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte oder einen regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Probanden, die eine Gesamtkörperstrahlungsdosis von mehr als 5,0 mSv (Obergrenze der WHO-Kategorie II) oder eine erhebliche Strahlenexposition (z. B. serielle Röntgen- oder CT-Scans, Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor dieser Studie. Alle früheren radioaktiv markierten Studienmedikamente müssen mehr als 6 Monate vor dem Check-in eingegangen sein. Außerdem muss die Gesamtexposition aus dieser aktuellen Studie und allen früheren Studien innerhalb der empfohlenen Werte liegen, die gemäß dem Code of Federal Regulations (CFR) 21 CFR 361.1 der Vereinigten Staaten (US) als sicher gelten und einer jährlichen Ganzkörperexposition von 5 Rems entsprechen.
• Jeder Zustand, der die genaue Bestimmung und Rückgewinnung von Radiokohlenstoff [14C] beeinträchtigen könnte.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg, der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 45–100 Schlägen pro Minute. Zur Feststellung der Teilnahmeberechtigung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Ein abnormales EKG, wie im Protokoll angegeben (eine einzelne Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig).