Un estudio para investigar la recuperación, excreción y farmacocinética de 14C-GSK2248761 administrado como suspensión oral a sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Sujetos masculinos entre 30 y 55 años de edad.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 84 días después de la dosis de la medicación del estudio. Los sujetos masculinos también deben abstenerse de la donación de esperma durante este tiempo.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponibilidad para completar el estudio (mínimo de 7 y máximo de 11 noches de estancia en la unidad de investigación clínica).
• Un historial de evacuaciones intestinales regulares (un promedio de una o más evacuaciones intestinales por día).
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina mayor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%). Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidos antiácidos, vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
• Tiene un historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Sujetos que han recibido una dosis de radiación corporal total superior a 5,0 mSv (límite superior de la categoría II de la OMS) o exposición a radiación significativa (p. radiografías o tomografías computarizadas seriadas, harina de bario, etc.) en los 12 meses anteriores a este estudio. Cualquier fármaco del estudio radiomarcado anterior debe haber sido recibido más de 6 meses antes del registro. Además, la exposición total de este estudio actual y cualquier estudio anterior debe estar dentro de los niveles recomendados considerados seguros de 5 Rems de exposición anual de todo el cuerpo, según el Código de Regulaciones Federales (CFR) 21 CFR 361.1 de los Estados Unidos (EE. UU.).
• Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación y recuperación precisas del radiocarbono [14C].
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 45-100 lpm. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Un ECG anormal como se especifica en el protocolo (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad).