En undersøgelse til undersøgelse af restitution, udskillelse og farmakokinetik af 14C-GSK2248761 administreret som oral suspension til raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Mandlige forsøgspersoner mellem 30 og 55 år.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 84 dage efter dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlige forsøgspersoner skal også afstå fra donation af sæd i denne periode.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilgængelig for at fuldføre undersøgelsen (minimum 7 og maksimalt 11 nætters indespærring i den kliniske forskningsenhed).
• En historie med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder antacida, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Har en historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 mSv (øvre grænse for WHO kategori II) eller udsat for betydelig stråling (f. serielle røntgen- eller CT-scanninger, bariummåltid osv.) i de 12 måneder forud for denne undersøgelse. Et tidligere radioaktivt mærket studielægemiddel skal være modtaget mere end 6 måneder før check-in. Også den samlede eksponering fra denne aktuelle undersøgelse og eventuelle tidligere undersøgelser skal ligge inden for de anbefalede niveauer, der anses for sikre på 5 Rems årlig eksponering for hele kroppen, i henhold til USAs (US) Code of Federal Regulations (CFR) 21 CFR 361.1.
• Enhver tilstand, der kan forstyrre den nøjagtige vurdering og genvinding af radiocarbon [14C].
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi bør udelukkes.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Individets systoliske blodtryk er uden for området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-90 mmHg, eller hjertefrekvensen er uden for området 45-100 bpm. En enkelt gentagelse er tilladt for at afgøre berettigelse.
• Et unormalt EKG som specificeret i protokollen (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse).