Vizsgálat a 14C-GSK2248761 visszanyerésének, kiválasztódásának és farmakokinetikájának vizsgálatára, orális szuszpenzióként egészséges felnőtt alanyoknak

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• 30 és 55 év közötti férfi alanyok.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 84 napig kell követni. A férfi alanyoknak ebben az időszakban is tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától.
• Testtömeg 50 kg vagy annál nagyobb, és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/m2 (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Rendelkezésre áll a vizsgálat befejezéséhez (minimum 7 és maximum 11 éjszakás elzárás a klinikai kutatóegységben).
• Rendszeres székletürítés kórtörténetében (átlagosan napi egy vagy több székletürítés).
• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN-nél nagyobb vagy egyenlő (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%). A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a savlekötőket, vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad bevonni azokat a személyeket, akiknek kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékeket fogyasztott vagy rendszeresen fogyasztott.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Azok az alanyok, akik 5,0 mSv-nél nagyobb teljes testsugárdózist (a WHO II. kategória felső határa) kaptak, vagy jelentős sugárzásnak voltak kitéve (pl. sorozatos röntgen- vagy CT-vizsgálatok, báriumliszt stb.) a vizsgálatot megelőző 12 hónapban. Bármely korábbi radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszert a bejelentkezés előtt több mint 6 hónappal meg kell kapni. A jelenlegi és bármely korábbi tanulmányból származó teljes expozíciónak is a biztonságosnak tartott, 5 Rems teljes test éves expozíciós ajánlott szintjein belül kell lennie, az Egyesült Államok Szövetségi Szabályozási Kódexének (CFR) 21 CFR 361.1 szerint.
• Bármilyen körülmény, amely megzavarhatja a radiokarbon pontos értékelését és visszanyerését [14C].
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Olyan alanyok, akiknek már fennálló állapota megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, a máj- és/vagy veseműködést, és ez megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül van, a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszám a 45-100 Hgmm tartományon kívül esik. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Rendellenes EKG a protokollban meghatározottak szerint (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához).