Étude de preuve de concept avec le BMS-817399 pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (RA)
23 septembre 2015 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du BMS-817399 chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère et de réponse inadéquate au méthotrexate
Le but de cette étude est d'évaluer si le BMS-817399 en association avec le méthotrexate est efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
123
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0181
- Local Institution
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Kwa Zulu Natal
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Durban, Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4001
- Local Institution
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Western Cape
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Panorama, Western Cape, Afrique du Sud, 7500
- Local Institution
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Pinelands, Western Cape, Afrique du Sud, 7405
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, 1426
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, 1015
- Local Institution
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Tucuman, Argentine, 4000
- Local Institution
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Buenos Aires
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentine, 1425
- Local Institution
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Daegu, Corée, République de, 705-718
- Local Institution
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Gwangju, Corée, République de, 501-757
- Local Institution
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Local Institution
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Seoul, Corée, République de, 143-729
- Local Institution
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Cordoba, Espagne, 14004
- Local Institution
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Santiago De Compostela, Espagne, 15706
- Local Institution
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Sevilla, Espagne, 41071
- Local Institution
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- Local Institution
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
- Local Institution
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San Luis Potosi, Mexique, 78200
- Local Institution
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Baja California
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Tijuana, Baja California, Mexique, 22010
- Local Institution
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Distrito Federal
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D.f., Distrito Federal, Mexique, 06700
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44690
- Local Institution
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44158
- Local Institution
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 45050
- Local Institution
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Yucatan
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Merida, Yucatan, Mexique, 97000
- Local Institution
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California
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Palm Desert, California, États-Unis, 92260
- Desert Medical Advances
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, États-Unis, 02915
- Pharma Resource
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus, atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis au moins 6 mois avant le dépistage
- Les sujets doivent avoir un nombre d'articulations douloureuses d'au moins 6 (28 articulations), un nombre d'articulations enflées d'au moins 6 (28 articulations) lors du dépistage. Tous les sujets doivent avoir des signes cliniques de synovite dans une main/poignet lors du dépistage
- Protéine C-réactive sérique (hsCRP) au-dessus des limites supérieures de la normale lors du dépistage
- - Les sujets doivent avoir été traités et toléré le traitement par méthotrexate (MTX) à une dose hebdomadaire orale ou parentérale ≥ 10 mg pendant ≥ 4 mois avant le dépistage. La dose doit être stable, sans changement de voie d'administration, pendant ≥ 6 semaines avant la randomisation. Une dose hebdomadaire de MTX aussi faible que 7,5 mg est autorisée si une intolérance à des doses ≥ 10 mg a été documentée dans les antécédents médicaux du sujet
- Les sujets doivent recevoir une supplémentation en acide folique, en acide folinique ou en leucovorine à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation
- Sujets qui ont été précédemment traités avec jusqu'à deux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)
- Si vous prenez des antipaludéens (par ex. hydroxychloroquine ou chloroquine), le sujet doit avoir reçu une dose stable pendant ≥ 4 mois avant la randomisation
- S'ils prennent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les sujets doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 2 semaines avant la randomisation
- En cas de prise de corticostéroïdes oraux, les doses quotidiennes doivent être ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent et stables pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation
- Le sujet est disposé à participer à l'étude et a signé le consentement éclairé avant de subir toute procédure de dépistage
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes acceptables pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 60 jours (pour les femmes) et 90 jours (pour les hommes) après la dernière dose de BMS-817399. WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, de la randomisation et lors des visites programmées tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Apparition de l'arthrite avant l'âge de 16 ans ou sujets atteints de PR juvénile documentée
- Sujets alités ou en fauteuil roulant
- Sujets atteints d'autres maladies auto-immunes ou syndromes arthritiques
- Femmes enceintes, allaitantes ou ayant un test de grossesse positif lors du dépistage ou avant la randomisation
- Sujets qui ont une condition qui pourrait avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude (c.-à-d. Agrafage gastrique, chirurgie duodénale, syndrome de malabsorption)
- Sujets ayant des antécédents ou une maladie concomitante grave, progressive ou non contrôlée (autre que la polyarthrite rhumatoïde) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude
- Sujets qui ont des tumeurs malignes présentes ou antérieures (5 dernières années), à l'exception des antécédents de carcinome épidermoïde ou basocellulaire guéri ou de cancer du sein ou du col de l'utérus guéri
- Sujets à risque de tuberculose (TB) ou présentant des antécédents cliniques de tuberculose, des radiographies pulmonaires ou un test cutané à la tuberculine
- Sujets présentant des signes d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes (y compris le virus de l'immunodéficience humaine) ; Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C
- Sujets ayant une infection bactérienne grave au cours des 2 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques
- - Sujets qui ont un abus cliniquement significatif de drogues ou d'alcool ou une cirrhose connue, y compris la cirrhose alcoolique
Si un sujet a reçu l'un des traitements suivants, la période de sevrage indiquée avant la randomisation doit être suivie :
- Azathioprine orale ou injectable, or, D-pénicillamine, cyclosporine, anakinra, étanercept, corticoïdes parentéraux ou intra-articulaires : 30 jours
- Léflunomide : 6 mois sauf si un lavage actif avec la cholestyramine a été effectué
- Mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, tacrolimus ou autre immunosuppresseur : 3 mois
- Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab pegol, Abatacept ou Tocilizumab : 60 jours
- Rituximab ou tout agent de déplétion des lymphocytes B : 1 an
- Utiliser des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 pendant l'étude
- Sujets avec alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≥ 1,4x LSN, débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 50 mL/min/1,73 m2, hémoglobine < 10,0 g/dL, nombre de globules blancs < 3 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles < 1 700/mm3 ou plaquettes < 125 000/mm3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Bras 1 : Placebo
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Comprimés, voie orale, 0 mg, deux fois par jour, 12 semaines
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Expérimental: Bras 2 : BMS-817399 (200 mg)
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Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 12 semaines
Comprimés, voie orale, 400 mg, deux fois par jour, 12 semaines
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Expérimental: Bras 3 : BMS-817399 (400 mg)
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Comprimés, voie orale, 200 mg, deux fois par jour, 12 semaines
Comprimés, voie orale, 400 mg, deux fois par jour, 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Score d'activité de la maladie utilisant le nombre de 28 articulations et le changement de la protéine C réactive (DAS28-CRP) par rapport à la ligne de base du BMS-817399 par rapport au placebo
Délai: Au départ et à 12 semaines
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Au départ et à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les évaluations de la sécurité seront basées sur les rapports d'événements indésirables et les résultats des mesures des signes vitaux, de l'électrocardiogramme, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
Délai: 16 semaines
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16 semaines
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Proportion de sujets obtenant une réponse de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR) dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 15
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Jour 15
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 20 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 29
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Jour 29
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 20 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 57
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Jour 57
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 20 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 85
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Jour 85
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 50 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 15
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Jour 15
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 50 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 29
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Jour 29
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 50 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 57
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Jour 57
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 50 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 85
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Jour 85
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 70 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 15
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Jour 15
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 70 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 29
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Jour 29
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 70 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 57
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Jour 57
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR de 70 % dans chaque groupe de traitement
Délai: Jour 85
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Jour 85
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Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Ligne de base et jour 15
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Ligne de base et jour 15
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Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Ligne de base et jour 29
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Ligne de base et jour 29
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Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Ligne de base et jour 57
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Ligne de base et jour 57
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Variation en pourcentage par rapport au niveau de référence de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI)
Délai: Ligne de base et jour 85
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Ligne de base et jour 85
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Pour évaluer la concentration minimale observée (Cmin) de BMS-817399
Délai: Jour 15, Jour 29, Jour 57 et Jour 85
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Jour 15, Jour 29, Jour 57 et Jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2011
Première publication (Estimation)
28 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 octobre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IM126-004
- 2011-002024-40 (Numéro EudraCT)
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