중등도에서 중증 류마티스 관절염을 치료하기 위한 BMS-817399의 개념 증명 연구 (RA)

포함 기준:

• 스크리닝 전 최소 6개월 동안 류마티스성 관절염(RA)이 있는 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
• 피험자는 스크리닝 시 압통 관절 수가 6개 이상(28개 관절 수), 부은 관절 수가 6개 이상(28개 관절 수)이어야 합니다. 모든 피험자는 스크리닝 시 한 손/손목에 윤활막염의 임상적 증거가 있어야 합니다.
• 스크리닝 시 정상 상한을 초과하는 혈청 C-반응성 단백질(hsCRP)
• 피험자는 스크리닝 전 ≥ 4개월 동안 주간 경구 또는 비경구 용량 ≥ 10mg의 메토트렉세이트(MTX) 요법으로 치료를 받았고 내약성이 있어야 합니다. 용량은 무작위 배정 전 ≥ 6주 동안 투여 경로의 변경 없이 안정적이어야 합니다. 피험자의 병력에 10mg 이상의 용량에 대한 불내성이 기록된 경우 MTX 주간 용량 7.5mg까지 허용됩니다.
• 피험자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 엽산, 폴린산 또는 류코보린 보충을 받아야 합니다.
• 이전에 최대 2개의 종양 괴사 인자 α(TNF-α) 억제제로 치료받은 피험자
• 항말라리아제를 복용하는 경우(예: 하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸), 피험자는 무작위 배정 전 ≥ 4개월 동안 안정적인 복용량을 유지해야 합니다.
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 복용하는 경우 대상자는 무작위 배정 전 ≥ 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 경구용 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 일일 용량은 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/일 이하이어야 하며 무작위 배정 전 4주 이상 안정적이어야 합니다.
• 피험자는 연구에 참여할 의향이 있으며 선별 절차를 거치기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 전체 연구 기간 동안 그리고 BMS-817399의 마지막 투여 후 60일(여성의 경우) 및 90일(남성의 경우)까지 임신을 피하기 위해 적어도 두 가지 허용 가능한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 선별검사, 무작위배정 및 연구 기간 동안 예정된 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 16세 이전에 발병한 관절염 또는 문서화된 청소년 RA가 있는 대상체
• 침대나 휠체어에 묶여 있는 피험자
• 기타 자가면역질환 또는 관절염 증후군이 있는 피험자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 또는 무작위화 이전에 임신 테스트 결과가 양성인 여성
• 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태(즉, 위 고정술, 십이지장 수술, 흡수장애 증후군)가 있는 피험자
• 연구자의 의견으로 피험자를 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 중증, 진행성 또는 제어되지 않는 질병(RA 제외)의 병력이 있거나 동시 발생하는 질병이 있는 피험자
• 완치된 편평 또는 기저 피부 세포 암종 또는 완치된 유방암 또는 자궁경부암의 병력을 제외하고 현재 또는 이전(지난 5년) 악성 종양이 있는 피험자
• 결핵(TB) 위험이 있거나 결핵 병력, 흉부 X선 또는 투베르쿨린 피부 검사의 증거가 있는 피험자
• 활동성 또는 잠복성 세균 또는 바이러스 감염(인간 면역결핍 바이러스 포함)의 증거가 있는 피험자 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 혈액 검사
• 항생제로 치료 및 해결되지 않는 한 지난 2개월 이내에 심각한 세균 감염이 있는 피험자
• 임상적으로 현저한 약물 또는 알코올 남용 또는 알코올성 간경변증을 포함한 알려진 간경변증이 있는 피험자

• 피험자가 다음 치료 중 하나를 받은 경우 무작위 배정 전에 표시된 휴약 기간을 따라야 합니다.

  1. 경구 또는 주사 가능한 아자티오프린, 금, D-페니실라민, 사이클로스포린, 아나킨라, 에타너셉트, 비경구 또는 관절내 코르티코스테로이드: 30일
  2. 레플루노마이드: 콜레스티라민으로 활성 세척을 수행하지 않은 경우 6개월
  3. Mycophenolate mofetil, cyclophosphamide, tacrolimus 또는 기타 면역억제제: 3개월
  4. Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab pegol, Abatacept 또는 Tocilizumab: 60일
  5. Rituximab 또는 모든 B 세포 고갈제: 1년
• 연구 중 CYP3A4 억제제 또는 유도제 사용
• ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≥ 1.5x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≥ 1.4x ULN, 추정 사구체 여과율(GFR) < 50 mL/min/1.73m2, 헤모글로빈 < 10.0 g/dL, 백혈구 수 < 3,500/mm3, 절대 호중구 수 < 1,700/mm3 또는 혈소판 < 125,000/mm3