Estudo de prova de conceito com BMS-817399 para tratar artrite reumatóide moderada a grave (RA)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais, com artrite reumatoide (AR) por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Os indivíduos devem ter uma contagem de articulações sensíveis de pelo menos 6 (contagem de 28 articulações), contagem de articulações inchadas de pelo menos 6 (contagem de 28 articulações) na triagem. Todos os indivíduos devem ter evidência clínica de sinovite em uma mão/punho na triagem
• Proteína C reativa sérica (hsCRP) acima dos limites superiores do normal na triagem
• Os indivíduos devem ter sido tratados e tolerados com terapia de metotrexato (MTX) em uma dose oral ou parenteral semanal ≥ 10 mg por ≥ 4 meses antes da triagem. A dose deve ser estável, sem alteração na via de administração, por ≥ 6 semanas antes da randomização. Uma dose semanal de MTX tão baixa quanto 7,5 mg é permitida se a intolerância a doses ≥10 mg tiver sido documentada no histórico médico do indivíduo
• Os indivíduos devem estar recebendo suplementação de ácido fólico, ácido folínico ou leucovorina em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização
• Indivíduos que foram previamente tratados com até dois inibidores do fator de necrose tumoral α (TNF-α)
• Se estiver tomando antimaláricos (p. hidroxicloroquina ou cloroquina), o indivíduo deve estar em uma dose estável por ≥ 4 meses antes da randomização
• Se estiver tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), os indivíduos devem estar em doses estáveis ​​por ≥ 2 semanas antes da randomização
• Se estiver tomando corticosteroides orais, as doses diárias devem ser ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente e estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes da randomização
• O sujeito está disposto a participar do estudo e assinou o consentimento informado antes de passar por qualquer procedimento de triagem
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar pelo menos dois métodos aceitáveis ​​para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até 60 dias (para mulheres) e 90 dias (para homens) após a última dose de BMS-817399. WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, randomização e em visitas agendadas durante o estudo

Critério de exclusão:

• Início da artrite antes dos 16 anos de idade ou indivíduos com AR juvenil documentada
• Indivíduos que estão acamados ou em cadeira de rodas
• Indivíduos com outras doenças autoimunes ou síndromes de artrite
• Mulheres grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou antes da randomização
• Indivíduos que tenham qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento do estudo (ou seja, grampeamento gástrico, cirurgia duodenal, síndrome de má absorção)
• Indivíduos com histórico ou doença concomitante grave, progressiva ou não controlada (exceto AR) que, na opinião do investigador, possa colocar o indivíduo em risco inaceitável para participação neste estudo
• Indivíduos que têm malignidades presentes ou anteriores (últimos 5 anos), exceto história de carcinoma escamoso ou basocelular curado ou câncer de mama ou cervical curado
• Indivíduos em risco para tuberculose (TB) ou com evidência de história clínica de TB, radiografia de tórax ou teste tuberculínico
• Indivíduos com evidência de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes (incluindo o vírus da imunodeficiência humana); Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
• Indivíduos com qualquer infecção bacteriana grave nos últimos 2 meses, a menos que sejam tratados e resolvidos com antibióticos
• Indivíduos com abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool ou cirrose conhecida, incluindo cirrose alcoólica

• Se um sujeito recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos, o período de washout indicado antes da randomização deve ser seguido:

  1. Azatioprina oral ou injetável, ouro, D-penicilamina, ciclosporina, anakinra, etanercepte, corticosteroides parenterais ou intra-articulares: 30 dias
  2. Leflunomida: 6 meses, a menos que uma lavagem ativa com colestiramina tenha sido realizada
  3. Micofenolato mofetil, ciclofosfamida, tacrolimus ou outro imunossupressor: 3 meses
  4. Adalimumabe, Infliximabe, Golimumabe, Certolizumabe pegol, Abatacept ou Tocilizumabe: 60 dias
  5. Rituximabe ou qualquer agente depletor de células B: 1 ano
• Usar inibidores ou indutores do CYP3A4 durante o estudo
• Indivíduos com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≥ 1,4x LSN, taxa de filtração glomerular estimada (GFR) < 50 mL/min/1,73m2, hemoglobina < 10,0 g/dL, contagem de glóbulos brancos < 3.500/mm3, contagem absoluta de neutrófilos < 1.700/mm3 ou plaquetas < 125.000/mm3