Badanie potwierdzające słuszność koncepcji z użyciem BMS-817399 w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów (RA)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi, z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci muszą mieć liczbę bolesnych stawów co najmniej 6 (liczba 28 stawów), liczbę stawów obrzękniętych co najmniej 6 (liczba stawów 28) podczas badania przesiewowego. Podczas badania przesiewowego wszyscy uczestnicy muszą mieć kliniczne objawy zapalenia błony maziowej jednej ręki/nadgarstka
• Białko C-reaktywne w surowicy (hsCRP) powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego
• Pacjenci musieli być leczeni i tolerować terapię metotreksatem (MTX) w tygodniowej dawce doustnej lub pozajelitowej ≥ 10 mg przez ≥ 4 miesiące przed badaniem przesiewowym. Dawka musi być stabilna, bez zmiany drogi podania, przez ≥ 6 tygodni przed randomizacją. Tygodniowa dawka MTX tak niska jak 7,5 mg jest dozwolona, ​​jeśli w historii medycznej pacjenta udokumentowano nietolerancję dawek ≥10 mg
• Pacjenci muszą otrzymywać suplementację kwasem foliowym, kwasem folinowym lub leukoworyną w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni maksymalnie dwoma inhibitorami czynnika martwicy nowotworu α (TNF-α).
• Jeśli przyjmujesz leki przeciwmalaryczne (np. hydroksychlorochina lub chlorochina), pacjent musiał przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 4 miesiące przed randomizacją
• W przypadku przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), pacjenci muszą przyjmować stabilne dawki przez ≥ 2 tygodnie przed randomizacją
• W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów dzienne dawki muszą wynosić ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika i być stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed randomizacją
• Uczestnik wyraża chęć udziału w badaniu i podpisał świadomą zgodę przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom przesiewowym
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch dopuszczalnych metod unikania ciąży przez cały okres badania oraz do 60 dni (dla kobiet) i 90 dni (dla mężczyzn) po ostatniej dawce BMS-817399. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, randomizacji i podczas zaplanowanych wizyt w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

• Początek zapalenia stawów przed 16 rokiem życia lub osoby z udokumentowanym młodzieńczym RZS
• Osoby przykute do łóżka lub na wózku inwalidzkim
• Osoby z innymi chorobami autoimmunologicznymi lub zespołami zapalenia stawów
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją
• Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan, który może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (tj. zszycie żołądka, operacja dwunastnicy, zespół złego wchłaniania)
• Pacjenci z historią lub współistniejącą ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobą (inną niż RZS), która w opinii badacza może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu
• Osoby z obecnymi lub przebytymi (w ciągu ostatnich 5 lat) nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem historii wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub wyleczonego raka piersi lub szyjki macicy
• Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB) lub z potwierdzonym wywiadem klinicznym gruźlicy, prześwietleniem klatki piersiowej lub skórnym testem tuberkulinowym
• Osoby z dowodami czynnej lub utajonej infekcji bakteryjnej lub wirusowej (w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności); Pozytywny wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 2 miesięcy, chyba że są leczone i ustąpiły za pomocą antybiotyków
• Pacjenci, którzy mają klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub rozpoznaną marskość wątroby, w tym alkoholową marskość wątroby

• Jeśli pacjent otrzymał którąkolwiek z poniższych terapii, należy przestrzegać wskazanego okresu wymywania przed randomizacją:

  1. Doustna lub iniekcyjna azatiopryna, złoto, D-penicylamina, cyklosporyna, anakinra, etanercept, pozajelitowe lub dostawowe kortykosteroidy: 30 dni
  2. Leflunomid: 6 miesięcy, chyba że przeprowadzono aktywne wypłukiwanie cholestyraminą
  3. Mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, takrolimus lub inny lek immunosupresyjny: 3 miesiące
  4. Adalimumab, Infliksymab, Golimumab, Certolizumab pegol, Abatacept lub Tocilizumab: 60 dni
  5. Rytuksymab lub jakikolwiek środek zmniejszający liczbę komórek B: 1 rok
• Podczas badania stosuj inhibitory lub induktory CYP3A4
• Osoby z aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≥ 1,5x górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,4x GGN, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50 ml/min/1,73m2, hemoglobina < 10,0 g/dl, liczba krwinek białych < 3500/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów < 1700/mm3 lub liczba płytek krwi < 125 000/mm3