Studie důkazu koncepce s BMS-817399 k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší s revmatoidní artritidou (RA) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem
• Subjekty musí mít při screeningu počet citlivých kloubů alespoň 6 (počet 28 kloubů), počet oteklých kloubů alespoň 6 (počet 28 kloubů). Všichni jedinci musí mít při screeningu klinické známky synovitidy v jedné ruce/zápěstí
• Sérový C-reaktivní protein (hsCRP) nad horní hranicí normálu při screeningu
• Subjekty musí být léčeny a tolerovány léčbou methotrexátem (MTX) v týdenní perorální nebo parenterální dávce ≥ 10 mg po dobu ≥ 4 měsíců před screeningem. Dávka musí být stabilní, beze změny cesty podání, po dobu ≥ 6 týdnů před randomizací. Týdenní dávka MTX tak nízká jako 7,5 mg je povolena, pokud byla v anamnéze subjektu dokumentována intolerance dávek ≥ 10 mg
• Subjekty musí dostávat suplementaci kyselinou listovou, kyselinou folinovou nebo leukovorinem ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
• Subjekty, které byly dříve léčeny až dvěma inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru a (TNF-a).
• Pokud užíváte antimalarika (např. hydroxychlorochin nebo chlorochin), subjekt musel být na stabilní dávce ≥ 4 měsíce před randomizací
• Pokud užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), musí mít subjekty stabilní dávky po dobu ≥ 2 týdnů před randomizací
• Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, denní dávky musí být ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a musí být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před randomizací
• Subjekt je ochoten zúčastnit se studie a podepsal informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli screeningové postupy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s použitím alespoň dvou přijatelných metod k zamezení těhotenství po celou dobu studie a do 60 dnů (u žen) a 90 dnů (u mužů) po poslední dávce BMS-817399. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu, randomizaci a plánovaných návštěvách v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

• Nástup artritidy před 16. rokem věku nebo u subjektů s dokumentovanou juvenilní RA
• Subjekty upoutané na lůžko nebo invalidní vozík
• Subjekty s jinými autoimunitními onemocněními nebo syndromy artritidy
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo před randomizací
• Subjekty, které mají jakýkoli stav, který by mohl mít vliv na absorpci studovaného léku (tj. sponkování žaludku, operace duodena, malabsorpční syndrom)
• Subjekty s anamnézou nebo souběžným závažným, progresivním nebo nekontrolovaným onemocněním (jiným než RA), které by podle názoru zkoušejícího mohlo vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii
• Jedinci, kteří mají přítomné nebo předchozí (posledních 5 let) malignity, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže nebo vyléčeného karcinomu prsu nebo děložního čípku
• Osoby s rizikem tuberkulózy (TBC) nebo s prokázanou klinickou anamnézou TBC, rentgenem hrudníku nebo tuberkulinovým kožním testem
• Subjekty s prokázanou aktivní nebo latentní bakteriální nebo virovou infekcí (včetně viru lidské imunodeficience); Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
• Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 2 měsíců, pokud nebyly léčeny a vyléčeny antibiotiky
• Subjekty, které mají klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu nebo známou cirhózu včetně alkoholické cirhózy

• Pokud subjekt podstoupil kteroukoli z následujících léčeb, musí před randomizací dodržet indikované vymývací období:

  1. Perorální nebo injekční azathioprin, zlato, D-penicilamin, cyklosporin, anakinra, etanercept, parenterální nebo intraartikulární kortikosteroidy: 30 dní
  2. Leflunomid: 6 měsíců, pokud nebylo provedeno aktivní vymývání cholestyraminem
  3. Mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, takrolimus nebo jiné imunosupresivum: 3 měsíce
  4. Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab pegol, Abatacept nebo Tocilizumab: 60 dní
  5. Rituximab nebo jakákoli látka depleční B-buněk: 1 rok
• Během studie používejte inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Jedinci s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN), celkovým bilirubinem ≥ 1,4x ULN, odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 50 ml/min/1,73 m2, hemoglobin < 10,0 g/dl, počet bílých krvinek < 3 500/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1 700/mm3 nebo krevních destiček < 125 000/mm3