Étude sur le vaniprévir plus PegIntron®/ribavirine chez des participants japonais atteints d'hépatite C chronique qui ont rechuté après le traitement (MK-7009-044)
21 septembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase III pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-7009 lorsqu'il est administré de manière concomitante avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des patients japonais atteints d'une infection chronique par l'hépatite C qui ont rechuté après un traitement antérieur
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du vaniprévir administré en association avec l'interféron pégylé alfa-2b (PegIntron®/peg-IFN) et la ribavirine (RBV) dans l'hépatite C chronique (HCC) de génotype I (GT 1) les participants qui ont rechuté après un traitement antérieur avec un traitement à base d'interféron.
L'hypothèse d'efficacité principale est que le pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (RVS24) dans au moins un des schémas thérapeutiques de vaniprévir à 300 mg deux fois par jour est supérieur à 20 % (données historiques de la norme de soins traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participant japonais diagnostiqué avec CHC GT 1 compensé
- Absence d'ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, encéphalopathie hépatique ou autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée
- A reçu et toléré un traitement à base d'IFN (IFN α, IFN β ou peg-IFN) avec ou sans utilisation de ribavirine, mais n'a pas répondu au traitement antérieur (rechute ou percée)
- Aucun signe de cirrhose
Critère d'exclusion:
- Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antigène de surface de l'hépatite B positif ou autre signe d'infection active par l'hépatite B
- Toute autre condition qui est contre-indiquée ou pour laquelle la prudence est requise pour le traitement par peg-IFN ou RBV
- Toute condition ou anomalie de laboratoire avant l'étude, ou antécédent de toute maladie, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration des médicaments à l'étude, peg-IFN et RBV, au participant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaniprevir Bras de 12 semaines
Les participants de ce bras reçoivent 12 semaines de vaniprévir (300 mg deux fois par jour) ainsi que 24 semaines de traitement par peg-IFN et RBV
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gélules de vaniprévir contenant 150 mg de vaniprévir, par voie orale, deux le matin et deux le soir pendant 12 ou 24 semaines
Autres noms:
peg-IFN 1,5 µg/kg une fois par semaine, par voie sous-cutanée (SC) pendant 24 semaines
Autres noms:
Capsules contenant 200 mg de ribavirine, par voie orale, 3 à 5 capsules, dosage basé sur le poids du participant (600 mg/jour à 1000 mg/jour), pendant 24 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Bras Vaniprevir 24 Semaines
Les participants de ce groupe reçoivent 24 semaines de vaniprévir (300 mg deux fois par jour) ainsi que 24 semaines de traitement par peg-IFN et RBV
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gélules de vaniprévir contenant 150 mg de vaniprévir, par voie orale, deux le matin et deux le soir pendant 12 ou 24 semaines
Autres noms:
peg-IFN 1,5 µg/kg une fois par semaine, par voie sous-cutanée (SC) pendant 24 semaines
Autres noms:
Capsules contenant 200 mg de ribavirine, par voie orale, 3 à 5 capsules, dosage basé sur le poids du participant (600 mg/jour à 1000 mg/jour), pendant 24 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 48 semaines)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
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Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 48 semaines)
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin de tous les traitements de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après 24 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 48 semaines)
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La RVS24 a été définie comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Le pourcentage de participants obtenant une RVS24 a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts de Clopper-Pearson à 95 % correspondants pour chaque schéma thérapeutique.
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24 semaines après 24 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 48 semaines)
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Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (EI) spécifiques d'intérêt particulier au cours de l'étude
Délai: Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 48 semaines)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Pour cette étude, les paramètres d'innocuité ou les EI d'intérêt particulier qui ont été identifiés a priori comprenaient les éruptions cutanées graves, l'anémie (diminution de l'anémie et de l'hémoglobine), la neutropénie (diminution de la neutropénie et du nombre de neutrophiles), l'augmentation de la bilirubine et les effets indésirables gastro-intestinaux (vomissements, nausées , et diarrhée).
Le pourcentage de participants avec ≥ 1 EI spécifique a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts correspondants à 95 % de Clopper-Pearson pour chaque schéma thérapeutique.
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Du jour 1 (post-dose) jusqu'à la fin de la semaine 24 de suivi (jusqu'à 48 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant la RVS12
Délai: 12 semaines après 24 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 36 semaines)
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SVR12 a été défini comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Le pourcentage de participants atteignant une RVS12 a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts de Clopper-Pearson à 95 % correspondants pour chaque schéma thérapeutique.
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12 semaines après 24 semaines de traitement à l'étude (jusqu'à 36 semaines)
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique rapide (RVR)
Délai: À la semaine 4
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La RVR a été définie comme ayant un niveau d'ARN du VHC indétectable à la semaine 4. Le pourcentage de participants atteignant la RVR a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts correspondants à 95 % de Clopper-Pearson pour chaque schéma thérapeutique.
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À la semaine 4
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique précoce complète (cEVR)
Délai: À la semaine 12
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Le cEVR a été défini comme ayant un taux d'ARN du VHC indétectable à la semaine 12.
Le pourcentage de participants atteignant le cEVR a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts correspondants à 95 % de Clopper-Pearson pour chaque schéma thérapeutique.
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À la semaine 12
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ARN du VHC (Log 10)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
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Les niveaux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (BL) et pendant les semaines de traitement 2, 4, 8, 12 et 24 à l'aide du test Roche TaqMan HCV, et transformés en valeurs Log 10.
Les valeurs d'ARN du VHC inférieures à la limite de quantification fiable (LoQ) ou à la limite de détection (LoD) à tout moment ont été traitées comme suit (imputations effectuées à des fins de calcul) : les valeurs inférieures à la LoQ mais supérieures à la LoD ont été imputées avec la LoQ moins 0,1 ; les valeurs inférieures à la LoD ont été imputées avec la valeur de 0 Log IU/mL.
Les niveaux d'ARN du VHC inférieurs à la LoD ont été considérés comme « indétectables ».
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Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VHC indétectable à la fin du traitement (EOT)
Délai: À la semaine 24
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Les participants ont été évalués pour des niveaux indétectables d'ARN du VHC à la fin de tous les traitements à l'étude.
Le pourcentage de participants avec des niveaux d'ARN du VHC indétectables à l'EOT a été rapporté avec les intervalles de confiance exacts de Clopper-Pearson à 95 % correspondants pour chaque schéma thérapeutique.
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À la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ludmerer SW, Hirano T, Black S, Howe AY, Chang W, Takase A, Nakamura K, Tanaka Y, Kumada H, Hayashi N, Nickle D. HCV evolutionary genetics of SVR versus virologic failure assessed from the vaniprevir phase III registration trials. Antiviral Res. 2016 Jun;130:118-29. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.004. Epub 2016 Mar 3.
- Kumada H, Mochida S, Suzuki F, Chayama K, Karino Y, Nakamura K, Fujimoto G, Howe AY, Ludmerer SW, Mobashery N. Vaniprevir plus peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-experienced Japanese patients with hepatitis C virus genotype 1 (GT1b) infection: Phase 3 studies. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Oct;31(10):1674-1683. doi: 10.1111/jgh.13328.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
26 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2011
Première publication (Estimation)
29 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 7009-044
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .