Thérapie adjuvante à court terme de phase II et études de biomarqueurs avec des agents ciblés chez les femmes atteintes d'un cancer du sein sans récepteurs aux œstrogènes

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique du carcinome du sein ER négatif (défini comme moins de 10 %), stade I, II ou III
2. Terminé tous les traitements adjuvants, y compris (si indiqué) endocrinien, trastuzumab, radiothérapie
3. Au moins 18 ans.
4. Femme : Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est : a. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire les femmes avec des ovaires fonctionnels qui ont une ligature des trompes documentée, une hystérectomie seule, une hystérectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale, une salpingo-ovariectomie bilatérale seule ou des femmes post-ménopausées) ; ou b. Potentiel de procréer (c'est-à-dire les femmes avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité. Cette catégorie comprend les femmes souffrant d'oligoménorrhée (sévère), les femmes en périménopause et les jeunes femmes qui ont commencé à avoir leurs règles), a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte l'un des éléments suivants lorsqu'il est considéré comme acceptable par l'IRB/IEC local : • Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme).
5. (Suite de ci-dessus) • Abstinence de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration du produit expérimental, tout au long de la période de traitement actif de l'étude. • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin. • Tout dispositif intra-utérin (DIU). • Méthodes de barrière comprenant le diaphragme ou le préservatif avec un spermicide.
6. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
8. Fourni un consentement éclairé écrit.
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse : Hémoglobine >/= 9 g/dL. • Nombre absolu de granulocytes >/= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L). • Plaquettes >/= 75 000/mm^3 (100 x 10^9/L).
10. Créatinine sérique < 1,4 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) >/= 30 mL/min
11. Bilirubine totale </= 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence
12. Aspartate et alanine transaminase (AST ou ALT) </= 2 fois la limite supérieure de la plage de référence.
13. Les patients doivent avoir un ECG de base avec QTcF dans la plage normale dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
14. Mammographie normale du sein non affecté dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Refus de subir le RPFNA.
2. Contre-indication au RPFNA incluant implant(s) mammaire(s), radiothérapie bilatérale, anticoagulation (excluant ceux sous aspirine 81mg).
3. Affection médicale concomitante qui augmenterait la toxicité des médicaments : épanchement pleural ou péricardique, trouble de la coagulation ou de la fonction plaquettaire, en cours ou récent (saignements gastro-intestinaux de moins de 3 mois)
4. Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, IM (au cours des 6 derniers mois), syndrome congénital du QT long, antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative, intervalle QTcF prolongé à l'ECG pré-entrée (supérieur à la normale)
5. Hypokaliémie ou hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée
6. Est une femelle gestante ou allaitante.
7. Présente des signes de cancer du sein récurrent ou métastatique (stade IV).
8. Est considéré comme médicalement inapte à l'étude par l'investigateur à la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage.
9. A une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie au dasatinib
10. A reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes.
11. A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou une hormonothérapie au cours des 12 dernières semaines.
12. reçoit actuellement un traitement aux stéroïdes oraux (les stéroïdes inhalés sont autorisés)
13. Thérapie orale d'oestrogène, de progestérone, de testostérone au cours des 3 derniers mois.
14. Médicaments concomitants : Les médicaments qui sont considérés comme de catégorie D (Envisager une modification du traitement) et X (Éviter l'association) à l'aide de la base de données Lexicomp sont interdits. Les médicaments concomitants appartenant aux catégories A (aucune interaction connue), B (aucune action nécessaire) et C (traitement de surveillance) sont autorisés.