Fase II Terapia adiuvante a breve termine e studi sui biomarcatori con agenti mirati in donne con carcinoma mammario negativo al recettore degli estrogeni

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica di carcinoma mammario ER negativo (definito come meno del 10%), stadio I, II o III
2. Completato tutta la terapia adiuvante inclusa (se indicata) endocrina, trastuzumab, radioterapia
3. Almeno 18 anni di età.
4. Femmina: Una femmina è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: a. Potenziale non fertile (cioè donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube documentata in corso, isterectomia da sola, isterectomia e salpingo-ooforectomia bilaterale, sola salpingo-ooforectomia bilaterale o donne in post-menopausa); oppure b. Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità. Questa categoria comprende le donne con oligomenorrea (grave), le donne in perimenopausa e le giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni), hanno un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettano una delle seguenti condizioni se considerate accettabili dall'IRB/IEC locale : • Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma).
5. (Continua da sopra) • Astinenza da rapporti sessuali da 2 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale, per tutto il periodo di trattamento attivo dello studio. • Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile. • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD). • Metodi di barriera inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.
6. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
8. Fornito consenso informato scritto.
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo: Emoglobina >/= 9 gm/dL. • Conta assoluta dei granulociti >/= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L). • Piastrine >/= 75.000/mm^3 (100 x 10^9/L).
10. Creatinina sierica < 1,4 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) >/= 30 mL/min
11. Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento
12. Aspartato e alanina transaminasi (AST o ALT) </= 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
13. I pazienti devono avere un ECG basale con QTcF entro il range normale entro 28 giorni prima della registrazione.
14. - Mammografia normale del seno non affetto entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza a sottoporsi a RPFNA.
2. Controindicazione a RPFNA incluse protesi mammarie, radiazioni bilaterali, anticoagulanti (esclusi quelli con aspirina da 81 mg).
3. Condizione medica concomitante che potrebbe aumentare la tossicità del farmaco: versamento pleurico o pericardico, disturbi della coagulazione o della funzione piastrinica, in corso o recenti (sanguinamento gastrointestinale di durata inferiore a 3 mesi)
4. Angina non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico (negli ultimi 6 mesi), sindrome congenita del QT lungo, anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa, intervallo QTcF prolungato all'ECG pre-ingresso (superiore al range normale)
5. Ipokaliemia o ipomagnesiemia se non può essere corretta
6. È una donna incinta o in allattamento.
7. Ha evidenza di carcinoma mammario ricorrente o metastatico (stadio IV).
8. È considerato non idoneo dal punto di vista medico per lo studio dallo sperimentatore a seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening.
9. Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a dasatinib
10. - Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
11. Ha ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia endocrina nelle ultime 12 settimane.
12. È attualmente in trattamento con steroidi per via orale (gli steroidi per via inalatoria sono consentiti)
13. Estrogeni orali, progesterone, terapia con testosterone negli ultimi 3 mesi.
14. Farmaci concomitanti: i farmaci considerati di categoria D (considerare la modifica della terapia) e X (evitare la combinazione) utilizzando il database Lexicomp sono proibiti. Sono consentiti farmaci concomitanti che rientrano nelle categorie A (nessuna interazione nota), B (nessuna azione necessaria) e C (terapia di monitoraggio).