Phase-II-Kurzzeit-Adjuvanstherapie und Biomarker-Studien mit gezielten Wirkstoffen bei Frauen mit Östrogenrezeptor-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologische Bestätigung eines ER-negativen Brustkarzinoms (definiert als weniger als 10 %), Stadium I, II oder III
2. Alle adjuvanten Therapien abgeschlossen, einschließlich (falls angezeigt) endokriner, Trastuzumab- und Strahlentherapie
3. Mindestens 18 Jahre alt.
4. Weiblich: Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: a. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuell dokumentierte Tubenligatur haben, alleinige Hysterektomie, Hysterektomie und bilaterale Salpingo-Oophorektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie allein oder Frauen nach der Menopause); oder b. Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und keiner dokumentierten Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde). Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit Oligomenorrhoe (schwerwiegend), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben. Sie haben bei der Vorsorgeuntersuchung einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmen einer der folgenden Bedingungen zu, sofern dies vom örtlichen IRB/IEC als akzeptabel erachtet wird : • Verhütung mit doppelter Barriere (Kondom mit Spermizidgelee, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom und Diaphragma für den Mann).
5. (Fortsetzung von oben) • Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats während der gesamten aktiven Studienbehandlungsperiode. • Männlicher Partner, der vor Aufnahme der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist. • Jedes Intrauterinpessar (IUP). • Barrieremethoden einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.
6. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 bis 2.
8. Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung.
9. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Hämoglobin >/= 9 g/dl. • Absolute Granulozytenzahl >/= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L). • Blutplättchen >/= 75.000/mm^3 (100 x 10^9/L).
10. Serumkreatinin < 1,4 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 30 ml/min
11. Gesamtbilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Referenzbereichs
12. Aspartat- und Alanintransaminase (AST oder ALT) </= 2-fache Obergrenze des Referenzbereichs.
13. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Basis-EKG mit QTcF im normalen Bereich vorliegen.
14. Normale Mammographie der nicht betroffenen Brust innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

1. Unwilligkeit, sich einer RPFNA zu unterziehen.
2. Kontraindikationen für RPFNA, einschließlich Brustimplantate, bilaterale Bestrahlung, Antikoagulation (ausgenommen solche unter 81 mg Aspirin).
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Arzneimitteltoxizität erhöhen würde: Pleura- oder Perikarderguss, Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung, andauernd oder kürzlich (weniger als 3 Monate gastrointestinale Blutung)
4. Unkontrollierte Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, MI (innerhalb der letzten 6 Monate), angeborenes langes QT-Syndrom, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte, verlängertes QTcF-Intervall im EKG vor der Aufnahme (größer als der normale Bereich)
5. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn sie nicht korrigiert werden kann
6. Ist eine schwangere oder stillende Frau.
7. Es liegen Hinweise auf wiederkehrenden oder metastasierten Brustkrebs (Stadium IV) vor.
8. Wird vom Prüfer aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen als medizinisch ungeeignet für die Studie angesehen.
9. Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Dasatinib
10. Hat in den letzten 4 Wochen eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten.
11. Hat innerhalb der letzten 12 Wochen eine Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder endokrine Therapie erhalten.
12. Erhält derzeit eine orale Steroidbehandlung (inhalative Steroide sind erlaubt)
13. Orale Östrogen-, Progesteron- und Testosterontherapie innerhalb der letzten 3 Monate.
14. Begleitmedikamente: Arzneimittel, die gemäß der Lexicomp-Datenbank als Kategorie D (Therapieänderung erwägen) und X (Kombination vermeiden) gelten, sind verboten. Begleitmedikamente der Kategorien A (Keine bekannte Wechselwirkung), B (keine Maßnahmen erforderlich) und C (Therapie überwachen) sind zulässig.