Кратковременная адъювантная терапия фазы II и исследования биомаркеров с таргетными агентами у женщин с раком молочной железы с отрицательным рецептором эстрогена

Критерии включения:

1. Гистологическое подтверждение ER-негативной карциномы молочной железы (определяется как менее 10%), стадии I, II или III.
2. Завершена вся адъювантная терапия, включая (по показаниям) эндокринную, трастузумаб, лучевую терапию.
3. Не моложе 18 лет.
4. Женщина: женщина имеет право участвовать в исследовании, если она: a. Недетородный потенциал (т.е. женщины с функционирующими яичниками, у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб, только гистерэктомия, гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия, только двусторонняя сальпингоовариэктомия или женщины в постменопаузе); или б. Способность к деторождению (т. е. женщины с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие. В эту категорию входят женщины с олигоменореей (тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация), имеющие отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласные на одно из следующих условий, если это считается приемлемым для местного ЭСО/НЭК. : • Двойной барьер контрацепции (презерватив со спермицидным гелем, пенопластовый суппозиторий или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма).
5. (Продолжение выше) • Воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемого продукта в течение всего периода активного исследуемого лечения. • Партнер-мужчина, который был бесплодным до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины. • Любая внутриматочная спираль (ВМС). • Барьерные методы, включая диафрагму или презерватив со спермицидом.
6. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
7. Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) от 0 до 2.
8. Дано письменное информированное согласие.
9. Адекватная функция костного мозга: гемоглобин >/= 9 г/дл. • Абсолютное количество гранулоцитов >/= 1500/мм^3 (1,5 x 10^9/л). • Тромбоциты >/= 75 000/мм^3 (100 x 10^9/л).
10. Креатинин сыворотки < 1,4 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (CrCl) >/= 30 мл/мин
11. Общий билирубин </= 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона
12. Аспартат- и аланинтрансаминаза (АСТ или АЛТ) </= в 2 раза превышают верхний предел референтного диапазона.
13. У пациентов должна быть исходная ЭКГ с интервалом QTcF в пределах нормы в течение 28 дней до регистрации.
14. Нормальная маммограмма здоровой молочной железы за 12 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Нежелание проходить РПФНА.
2. Противопоказания к RPFNA, включая грудные имплантаты, двустороннее облучение, антикоагулянты (за исключением 81 мг аспирина).
3. Сопутствующее заболевание, которое может увеличить токсичность препарата: плевральный или перикардиальный выпот, нарушение свертывания крови или функции тромбоцитов, продолжающееся или недавнее (менее 3 месяцев желудочно-кишечное кровотечение)
4. Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность, ИМ (в течение последних 6 мес), врожденный синдром удлиненного интервала QT, клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе, удлинение интервала QTcF на ЭКГ перед поступлением (выше нормы)
5. Гипокалиемия или гипомагниемия, если ее невозможно скорректировать
6. Беременная или кормящая женщина.
7. Имеет признаки рецидивирующего или метастатического (стадия IV) рака молочной железы.
8. Признан исследователем непригодным с медицинской точки зрения для исследования в результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований.
9. Имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к дазатинибу.
10. Получал лечение любым исследуемым препаратом в течение предыдущих 4 недель.
11. Получал химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию или эндокринную терапию в течение последних 12 недель.
12. В настоящее время получает лечение пероральными стероидами (разрешены ингаляционные стероиды)
13. Пероральный прием эстрогенов, прогестерона, тестостерона в течение последних 3 месяцев.
14. Сопутствующие лекарства. Лекарства, отнесенные к категории D (Рассмотрите возможность модификации терапии) и X (Избегайте комбинации) согласно базе данных Lexicomp, запрещены. Разрешены сопутствующие препараты, подпадающие под категории A (нет известных взаимодействий), B (не требуется никаких действий) и C (мониторинг терапии).