Fas II korttidsadjuvant terapi och biomarkörstudier med riktade medel hos kvinnor med östrogenreceptornegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekräftelse av ER-negativ bröstkarcinom (definierad som mindre än 10%), stadium I, II eller III
2. Fullföljt all adjuvant behandling inklusive (om indicerat) endokrin, trastuzumab, strålbehandling
3. Minst 18 år.
4. Kvinna: En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: a. Icke-fertil ålder (dvs kvinnor med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad tubal ligering, enbart hysterektomi, hysterektomi och bilateral salpingo-ooforektomi, enbart bilateral salpingo-ooforektomi eller kvinnor som är postmenopausala); eller b. Fertilitet (dvs kvinnor med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledaren eller livmoderfunktionen som skulle orsaka sterilitet. Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera), har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande där det anses acceptabelt för den lokala IRB/IEC : • Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma).
5. (Fortsättning från ovan) • Avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av prövningsprodukten, under hela den aktiva studiebehandlingsperioden. • Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen. • Varje intrauterin enhet (IUD). • Barriärmetoder inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.
6. Kan svälja och behålla oral medicin.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 till 2.
8. Lämnat skriftligt informerat samtycke.
9. Tillräcklig benmärgsfunktion: Hemoglobin >/= 9 gm/dL. • Absolut granulocytantal >/= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L). • Trombocyter >/= 75 000/mm^3 (100 x 10^9/L).
10. Serumkreatinin < 1,4 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min
11. Totalt bilirubin </= 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet
12. Aspartat- och alanintransaminas (ASAT eller ALAT) </= 2 gånger den övre gränsen för referensintervallet.
13. Patienterna måste ha ett baslinje-EKG med QTcF inom normalområdet inom 28 dagar före registrering.
14. Normal mammografi av opåverkat bröst inom 12 månader före studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Ovilja att genomgå RPFNA.
2. Kontraindikation för RPFNA inklusive bröstimplantat(er), bilateral strålning, antikoagulering (exklusive de på 81 mg aspirin).
3. Samtidigt medicinskt tillstånd som skulle öka läkemedelstoxiciteten: Pleural eller perikardiell utgjutning, koagulations- eller trombocytfunktionsstörning, pågående eller nyligen (mindre än 3 månaders gastrointestinal blödning)
4. Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt, MI (inom de senaste 6 månaderna), medfödd långt QT-syndrom, anamnes på kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, förlängt QTcF-intervall på EKG före inträde (större än normalt)
5. Hypokalemi eller hypomagnesemi om det inte kan korrigeras
6. Är en gravid eller ammande hona.
7. Har tecken på återkommande eller metastaserande (stadium IV) bröstcancer.
8. Anses medicinskt olämplig för studien av utredaren som ett resultat av den medicinska intervjun, fysisk undersökning eller screeningundersökningar.
9. Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot dasatinib
10. Har fått behandling med något prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna.
11. Har fått kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller endokrin terapi under de senaste 12 veckorna.
12. Får för närvarande oral steroidbehandling (inhalationssteroider är tillåtna)
13. Oral östrogen, progesteron, testosteronbehandling inom de senaste 3 månaderna.
14. Samtidig medicinering: Läkemedel som anses vara kategori D (överväg modifiering av terapi) och X (undvik kombination) med hjälp av Lexicomp-databasen är förbjudna. Samtidiga läkemedel som faller i kategorierna A (ingen känd interaktion), B (ingen åtgärd behövs) och C (monitorbehandling) är tillåtna.