Innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'elbasvir (MK-8742) chez les hommes infectés par l'hépatite C (MK-8742-002)
19 juin 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8742 chez les hommes infectés par l'hépatite C
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique de l'elbasvir (MK-8742) chez les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC). Il y aura 3 parties à cette étude; La partie I recrutera uniquement des participants infectés par le VHC de génotype (GT) 1, la partie II recrutera des participants infectés par le VHC GT3 et la partie III recrutera uniquement des participants infectés par le VHC GT1a. Toutes les parties peuvent se dérouler simultanément, ou les parties II et III peuvent être échelonnées.
Hypothèse (Partie I) : À une dose uniquotidienne suffisamment sûre et bien tolérée chez les participants infectés par le VHC, l'elbasvir administré pendant 5 jours consécutifs a une activité antivirale supérieure chez les participants infectés par le VHC GT1 par rapport au placebo, telle que mesurée par le changement de de base dans l'acide ribonucléique plasmatique du VHC (ARN ; log 10 copies/mL) au jour 5, 24 heures après l'administration de la dose. (une véritable réduction moyenne de l'ARN viral d'au moins 3 log10 est anticipée).
Hypothèse (Partie II) : À une dose suffisamment sûre chez les participants infectés par le VHC du GT3, la réduction maximale moyenne de la charge virale du VHC est supérieure après l'administration orale de doses multiples d'elbasvir par rapport au placebo.
Hypothèse (Partie III) : À une dose uniquotidienne suffisamment sûre et bien tolérée chez les participants infectés par le VHC, l'elbasvir administré pendant 5 jours consécutifs a une activité antivirale supérieure chez les participants infectés par le VHC GT1a par rapport au placebo, telle que mesurée par le changement de de base dans l'ARN du VHC plasmatique (log 10 copies/mL) au jour 5, 24 heures après l'administration de la dose. (une véritable réduction moyenne de l'ARN viral d'au moins 3 log10 est anticipée).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à ≤ 37 kg/m^2
- Diagnostic clinique d'infection chronique par le VHC définie par une sérologie positive pour le VHC depuis au moins 6 mois et un ARN du VHC détectable dans le sang périphérique ≥ 105 UI/mL au moment du dépistage
- Le participant doit être infecté par le VHC GT1a, GT1b ou GT 3
Critère d'exclusion:
- Co-infection avec GT1 et GT3
- Clairance de la créatinine estimée ≤ 70 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de trouble neurologique majeur
- Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales (à l'exception de l'infection par le VHC), cardiovasculaires, hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
- Antécédents de maladie néoplasique
- Antigène de surface de l'hépatite B positif lors de la visite de pré-étude (dépistage)
- A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage).
- Traitement(s) antérieur(s) avec des inhibiteurs non structuraux de la protéine 5A (NS5A)
- <4 semaines depuis l'administration de tout inhibiteur de protéase expérimental
- Exposition antérieure à l'interféron-alpha et/ou à la ribavirine dans les 3 mois précédant la première dose d'elbasvir dans l'étude
- Preuve clinique ou de laboratoire d'une maladie hépatique avancée ou décompensée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: GT1 VHC 10 mg Elbasvir (panel A)
Les participants atteints du VHC GT1 reçoivent 10 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie I de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GTI VHC 50 g Elbasvir (panel B)
Les participants atteints du VHC GT1 reçoivent 50 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie I de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT1 VHC 5 mg Elbavir (partie C)
Les participants atteints du VHC GT1 reçoivent 5 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie I de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT1 VHC 200 mg Elbasvir (panel D)
Les participants atteints du VHC GT1 reçoivent 200 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie I de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT3 VHC Elbasvir à 10 mg (groupe E)
Les participants atteints du VHC GT3 reçoivent 10 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie II de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT3 VHC Elbasvir à 50 mg (groupe F)
Les participants atteints du VHC GT3 reçoivent 50 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie II de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT3 VHC Elbasvir à 100 mg (groupe G)
Les participants atteints du VHC GT3 reçoivent 100 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie II de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT3 VHC Elbasvir à 200 mg (groupe H)
Les participants atteints du VHC GT3 reçoivent 200 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie II de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT1a VHC Elbasvir 10 mg (groupe I)
Les participants avec GT1a uniquement VHC reçoivent 10 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie III de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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EXPÉRIMENTAL: GT1a VHC Elbasvir à 50 mg (groupe J)
Les participants avec GT1a uniquement VHC reçoivent 50 mg d'elbasvir ou un placebo correspondant pendant 5 jours consécutifs au cours de la partie III de l'étude.
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Elbasvir a été administré par voie orale en comprimé(s)
Des comprimés placebo à dose adaptée ont été administrés par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction moyenne par rapport au départ du Log10 de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) plasmatique au jour 5 - VHC GT1
Délai: Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Les niveaux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose au jour 1) et 24 heures après la dose au jour 5 à l'aide du test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformés en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
Moyennes des moindres carrés et intervalles de confiance obtenus à partir du modèle mixte linéaire avec une réduction log10 de l'ARN du VHC comme réponse et un effet fixe pour le traitement, le temps et le traitement par interaction temporelle.
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Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Réduction moyenne par rapport à la ligne de base de l'ARN du VHC plasmatique Log10 au jour 5 - VHC GT3
Délai: Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Les niveaux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose au jour 1) et 24 heures après la dose au jour 5 à l'aide du test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformés en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
Moyennes des moindres carrés et intervalles de confiance obtenus à partir du modèle mixte linéaire avec une réduction log10 de l'ARN du VHC comme réponse et un effet fixe pour le traitement, le temps et le traitement par interaction temporelle
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Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Réduction moyenne par rapport à la ligne de base de l'ARN du VHC plasmatique Log10 au jour 5 - VHC GT1a
Délai: Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Les niveaux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose au jour 1) et 24 heures après la dose au jour 5 à l'aide du test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformés en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
Moyennes des moindres carrés et intervalles de confiance obtenus à partir du modèle mixte linéaire avec une réduction log10 de l'ARN du VHC comme réponse et un effet fixe pour le traitement, le temps et le traitement par interaction temporelle.
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Ligne de base (prédose le jour 1) et 24 heures après la dose le jour 5
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Réduction maximale moyenne de la charge virale log10 du VHC - VHC GT1
Délai: Jusqu'à 5 jours
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Les taux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose, jour 1) et 24 heures après la dose, les jours 1 à 5.
en utilisant le test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformé en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
La variation des niveaux moyens d'ARN du VHC en log10 LS a été calculée pour chaque point dans le temps et la variation maximale par rapport à la ligne de base a été enregistrée.
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Jusqu'à 5 jours
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Réduction maximale moyenne de la charge virale log10 du VHC - VHC GT3
Délai: Jusqu'à 5 jours
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Les taux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose, jour 1) et 24 heures après la dose, les jours 1 à 5.
en utilisant le test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformé en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
La variation des niveaux moyens d'ARN du VHC en log10 LS a été calculée pour chaque point dans le temps et la variation maximale par rapport à la ligne de base a été enregistrée.
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Jusqu'à 5 jours
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Réduction maximale moyenne de la charge virale log10 du VHC - VHC GT1a
Délai: Jusqu'à 5 jours
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Les taux d'ARN du VHC ont été évalués au départ (avant la dose, jour 1) et 24 heures après la dose, les jours 1 à 5.
en utilisant le test Roche TaqMan HCV 2.0 et transformé en valeurs Log10.
Les limites inférieures de quantification (LLOQ) et de détection (LLD) étaient respectivement de 25 et 9,3 UI/mL.
La variation des niveaux moyens d'ARN du VHC en log10 LS a été calculée pour chaque point dans le temps et la variation maximale par rapport à la ligne de base a été enregistrée.
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Jusqu'à 5 jours
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Nombre de participants subissant un événement indésirable (EI) - Jour 1 à Jour 5
Délai: Jusqu'à 5 jours
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
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Jusqu'à 5 jours
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Nombre de participants dont le médicament à l'étude a été interrompu en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 5 jours
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI.
Les participants dont le médicament à l'étude a été interrompu en raison d'un EI ont été enregistrés.
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Jusqu'à 5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Liu R, Curry S, McMonagle P, Yeh WW, Ludmerer SW, Jumes PA, Marshall WL, Kong S, Ingravallo P, Black S, Pak I, DiNubile MJ, Howe AY. Susceptibilities of genotype 1a, 1b, and 3 hepatitis C virus variants to the NS5A inhibitor elbasvir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):6922-9. doi: 10.1128/AAC.01390-15. Epub 2015 Aug 24.
- Yeh WW, Fraser IP, Jumes P, Petry A, Lepeleire I, Robberechts M, Reitmann C, Van Dyck K, Huang X, Guo Z, Panebianco D, Nachbar RB, O'Mara E, Wagner JA, Butterton JR, Dutko FJ, Moiseev V, Kobalava Z, Huser A, Visan S, Schwabe C, Gane E, Popa S, Ghicavii N, Uhle M, Wagner F. Antiviral Activity, Safety, and Tolerability of Multiple Ascending Doses of Elbasvir or Grazoprevir in Participants Infected With Hepatitis C Virus Genotype-1 or -3. Clin Ther. 2018 May;40(5):704-718.e6. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.03.002. Epub 2018 Apr 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
16 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
17 mai 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
17 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2012
Première publication (ESTIMATION)
15 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8742-002
- 2011-005190-23 (EUDRACT_NUMBER)
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