Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af Elbasvir (MK-8742) i hepatitis C-inficerede mænd (MK-8742-002)

19. juni 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En undersøgelse med flere doser til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-8742 i hepatitis C-inficerede mænd

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik af elbasvir (MK-8742) i Hepatitis C Virus (HCV)-inficerede deltagere. Der vil være 3 dele til denne undersøgelse; Del I vil kun tilmelde genotype (GT) 1 HCV-inficerede deltagere, Del II vil tilmelde GT3 HCV-inficerede deltagere, og Del III vil kun tilmelde GT1a HCV-inficerede deltagere. Alle dele kan køre samtidigt, eller del II og III kan være forskudt.

Hypotese (Del I): Ved en dosis én gang dagligt, der er tilstrækkelig sikker og veltolereret hos HCV-inficerede deltagere, har elbasvir administreret i 5 på hinanden følgende dage overlegen antiviral aktivitet hos GT1 HCV-inficerede deltagere sammenlignet med placebo, målt ved ændring fra baseline i plasma HCV ribonukleinsyre (RNA; log 10 kopier/ml) på dag 5, 24 timer efter dosis. (en sand gennemsnitlig viral RNA-reduktion på mindst 3 log10 forventes).

Hypotese (del II): Ved en dosis, der er tilstrækkelig sikker hos GT3 HCV-inficerede deltagere, er den gennemsnitlige maksimale reduktion i HCV-virusmængden større efter oral administration af elbasvir med flere doser sammenlignet med placebo.

Hypotese (Del III): Ved en dosis én gang dagligt, der er tilstrækkelig sikker og veltolereret hos HCV-inficerede deltagere, har elbasvir administreret i 5 på hinanden følgende dage overlegen antiviral aktivitet hos GT1a HCV-inficerede deltagere sammenlignet med placebo, målt ved ændring fra baseline i plasma HCV RNA (log 10 kopier/ml) på dag 5, 24 timer efter dosis. (en sand gennemsnitlig viral RNA-reduktion på mindst 3 log10 forventes).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) på 18 til ≤ 37 kg/m^2
  • Klinisk diagnose af kronisk HCV-infektion defineret ved positiv serologi for HCV i mindst 6 måneder og påviselig HCV RNA i perifert blod ≥105 IE/ml ved screening
  • Deltageren skal være inficeret med HCV GT1a, GT1b eller GT 3

Ekskluderingskriterier:

  • Co-infektion med GT1 og GT3
  • Estimeret kreatininclearance på ≤70 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
  • Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
  • Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale (undtagen HCV-infektion), kardiovaskulære, hæmatologiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
  • Historie om neoplastisk sygdom
  • Positivt hepatitis B-overfladeantigen ved forundersøgelsen (screeningsbesøget).
  • Har haft en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
  • Tidligere behandlinger med ikke-strukturelle protein 5A (NS5A) hæmmere
  • <4 uger siden administration af enhver eksperimentel proteasehæmmer
  • Tidligere eksponering for interferon-alfa og/eller ribavirin inden for 3 måneder før den første dosis af elbasvir i undersøgelsen
  • Klinisk eller laboratoriebevis for fremskreden eller dekompenseret leversygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: GT1 HCV 10 mg Elbasvir (panel A)
Deltagere med GT1 HCV modtager 10 -mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del I af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GTI HCV 50-g Elbasvir (panel B)
Deltagere med GT1 HCV modtager 50 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del I af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT1 HCV 5-mg Elbavir (panel C)
Deltagere med GT1 HCV modtager 5 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del I af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT1 HCV 200 mg Elbasvir (panel D)
Deltagere med GT1 HCV modtager 200 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del I af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT3 HCV 10-mg Elbasvir (panel E)
Deltagere med GT3 HCV modtager 10 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del II af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT3 HCV 50-mg Elbasvir (panel F)
Deltagere med GT3 HCV modtager 50 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del II af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT3 HCV 100 mg Elbasvir (panel G)
Deltagere med GT3 HCV modtager 100 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del II af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT3 HCV 200 mg Elbasvir (panel H)
Deltagere med GT3 HCV modtager 200 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del II af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT1a HCV 10 mg Elbasvir (panel I)
Deltagere med kun GT1a HCV modtager 10 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del III af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.
EKSPERIMENTEL: GT1a HCV 50-mg Elbasvir (panel J)
Deltagere med kun GT1a HCV modtager 50 mg elbasvir eller matchende placebo i 5 på hinanden følgende dage under del III af undersøgelsen.
Medicin: Elbasvir
Elbasvir blev indgivet oralt med tablet(er)
Medicin: Placebo
Dosismatchede placebotabletter blev indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig reduktion fra baseline i Log10 Plasma Hepatitis C Virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) på dag 5 - HCV GT1
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5 under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0 assay og transformeret til Log10 værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Mindste kvadraters middelværdier og konfidensintervaller opnået fra den lineære blandede model med log10 HCV RNA-reduktion som respons og en fast effekt for behandling, tid og behandling ved tidsinteraktion.
Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
Gennemsnitlig reduktion fra baseline i Log10 Plasma HCV RNA på dag 5 - HCV GT3
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5 under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0 assay og transformeret til Log10 værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Mindste kvadraters middelværdier og konfidensintervaller opnået fra den lineære blandede model med log10 HCV RNA-reduktion som respons og en fast effekt for behandling, tid og behandling ved tidsinteraktion
Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
Gennemsnitlig reduktion fra baseline i Log10 Plasma HCV RNA på dag 5 - HCV GT1a
Tidsramme: Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5 under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0 assay og transformeret til Log10 værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Mindste kvadraters middelværdier og konfidensintervaller opnået fra den lineære blandede model med log10 HCV RNA-reduktion som respons og en fast effekt for behandling, tid og behandling ved tidsinteraktion.
Baseline (førdosis på dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 5
Gennemsnitlig maksimal reduktion i Log10 HCV viral belastning - HCV GT1
Tidsramme: Op til 5 dage
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 1-5. under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0-analysen og transformeret til Log10-værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Ændringen i log10 LS gennemsnitlige HCV RNA-niveauer blev beregnet for hvert tidspunkt, og den maksimale ændring fra baseline blev registreret.
Op til 5 dage
Gennemsnitlig maksimal reduktion i Log10 HCV viral belastning - HCV GT3
Tidsramme: Op til 5 dage
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 1-5. under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0-analysen og transformeret til Log10-værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Ændringen i log10 LS gennemsnitlige HCV RNA-niveauer blev beregnet for hvert tidspunkt, og den maksimale ændring fra baseline blev registreret.
Op til 5 dage
Gennemsnitlig maksimal reduktion i Log10 HCV viral belastning - HCV GT1a
Tidsramme: Op til 5 dage
HCV RNA-niveauer blev vurderet ved baseline (før dosis dag 1) og 24 timer efter dosis på dag 1-5. under anvendelse af Roche TaqMan HCV 2.0-analysen og transformeret til Log10-værdier. De nedre grænser for kvantificering (LLOQ) og detektion (LLD) var henholdsvis 25 og 9,3 IE/mL. Ændringen i log10 LS gennemsnitlige HCV RNA-niveauer blev beregnet for hvert tidspunkt, og den maksimale ændring fra baseline blev registreret.
Op til 5 dage
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE) - dag 1 til dag 5
Tidsramme: Op til 5 dage
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE.
Op til 5 dage
Antal deltagere, der havde afbrudt undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 5 dage
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af ​​produktet. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​produktet, var også en AE. Deltagere, som fik afbrudt studiemedicin på grund af en AE, blev registreret.
Op til 5 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2012

Først opslået (SKØN)

15. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8742-002
  • 2011-005190-23 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis, viral, menneskelig

Kliniske forsøg med Elbasvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner