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Seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de elbasvir (MK-8742) en hombres infectados con hepatitis C (MK-8742-002)

19 de junio de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-8742 en hombres infectados con hepatitis C

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica de elbasvir (MK-8742) en participantes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC). Habrá 3 partes en este estudio; La Parte I inscribirá solo a participantes infectados con VHC de genotipo (GT) 1, la Parte II inscribirá a participantes infectados con VHC GT3 y la Parte III inscribirá solo a participantes infectados con VHC GT1a. Todas las partes pueden ejecutarse simultáneamente, o las Partes II y III pueden estar escalonadas.

Hipótesis (Parte I): A una dosis de una vez al día que es suficientemente segura y bien tolerada en participantes infectados por el VHC, elbasvir administrado durante 5 días consecutivos tiene una actividad antiviral superior en participantes infectados por el VHC GT1 en comparación con el placebo, según lo medido por el cambio de línea base en ácido ribonucleico (ARN) del VHC en plasma en el día 5, 24 horas después de la dosis. (se anticipa una verdadera reducción media del ARN viral de al menos 3 log10).

Hipótesis (Parte II): A una dosis que es lo suficientemente segura en participantes infectados por el VHC GT3, la reducción máxima media en la carga viral del VHC es mayor después de la administración oral de dosis múltiples de elbasvir en comparación con el placebo.

Hipótesis (Parte III): A una dosis de una vez al día que es suficientemente segura y bien tolerada en los participantes infectados por el VHC, elbasvir administrado durante 5 días consecutivos tiene una actividad antiviral superior en los participantes infectados por el VHC GT1a en comparación con el placebo, según lo medido por el cambio de valor inicial en el ARN del VHC en plasma (log 10 copias/ml) en el día 5, 24 horas después de la dosis. (se anticipa una verdadera reducción media del ARN viral de al menos 3 log10).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) de 18 a ≤ 37 kg/m^2
  • Diagnóstico clínico de infección crónica por VHC definido por serología positiva para VHC durante al menos 6 meses y ARN de VHC detectable en sangre periférica ≥105 UI/mL en la selección
  • El participante debe estar infectado con HCV GT1a, GT1b o GT 3

Criterio de exclusión:

  • Coinfección con GT1 y GT3
  • Aclaramiento de creatinina estimado de ≤70 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
  • Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales (excepto la infección por VHC), cardiovasculares, hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas
  • Historia de enfermedad neoplásica
  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la visita previa al estudio (de detección)
  • Se ha sometido a una cirugía mayor, ha donado o perdido 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección).
  • Tratamientos previos con inhibidores de la proteína no estructural 5A (NS5A)
  • <4 semanas desde la administración de cualquier inhibidor de proteasa experimental
  • Exposición previa a interferón-alfa y/o ribavirina dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de elbasvir en el estudio
  • Evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática avanzada o descompensada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: GT1 VHC 10 mg Elbasvir (Panel A)
Los participantes con GT1 HCV reciben 10 mg de elbasvir o un placebo correspondiente durante 5 días consecutivos durante la Parte I del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GTI VHC 50-g Elbasvir (Panel B)
Los participantes con VHC GT1 reciben 50 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte I del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT1 VHC 5 mg de Elbavir (Panel C)
Los participantes con VHC GT1 reciben 5 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte I del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT1 VHC 200 mg Elbasvir (Panel D)
Los participantes con VHC GT1 reciben 200 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte I del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT3 VHC 10 mg Elbasvir (Panel E)
Los participantes con GT3 HCV reciben 10 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte II del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT3 VHC 50 mg Elbasvir (Panel F)
Los participantes con GT3 HCV reciben 50 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte II del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT3 VHC 100 mg Elbasvir (Panel G)
Los participantes con GT3 HCV reciben 100 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte II del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT3 VHC 200 mg Elbasvir (Panel H)
Los participantes con GT3 HCV reciben 200 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte II del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT1a VHC 10 mg Elbasvir (Panel I)
Los participantes con GT1a solo VHC reciben 10 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte III del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.
EXPERIMENTAL: GT1a VHC 50 mg Elbasvir (Panel J)
Los participantes con GT1a solo VHC reciben 50 mg de elbasvir o un placebo equivalente durante 5 días consecutivos durante la Parte III del estudio.
Droga: Elbasvir
Elbasvir se administró por vía oral en comprimidos
Droga: Placebo
Se administraron por vía oral comprimidos de placebo de dosis equivalente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción media desde el inicio en Log10 Plasma Virus de la hepatitis C (VHC) Ácido ribonucleico (ARN) en el día 5 - VHC GT1
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5 utilizando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y se transformaron a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Medias de mínimos cuadrados e intervalos de confianza obtenidos del modelo lineal mixto con reducción log10 del ARN del VHC como respuesta y un efecto fijo para la interacción tratamiento, tiempo y tratamiento por tiempo.
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Reducción media desde el inicio en Log10 Plasma HCV RNA en el día 5 - HCV GT3
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5 utilizando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y se transformaron a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Medias de mínimos cuadrados e intervalos de confianza obtenidos del modelo lineal mixto con reducción log10 del ARN del VHC como respuesta y un efecto fijo para la interacción tratamiento, tiempo y tratamiento por tiempo
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Reducción media desde el inicio en Log10 Plasma HCV RNA en el día 5 - HCV GT1a
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5 utilizando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y se transformaron a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Medias de mínimos cuadrados e intervalos de confianza obtenidos del modelo lineal mixto con reducción log10 del ARN del VHC como respuesta y un efecto fijo para la interacción tratamiento, tiempo y tratamiento por tiempo.
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y 24 horas después de la dosis el día 5
Reducción Máxima Media en Log10 Carga Viral VHC - VHC GT1
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (día 1 antes de la dosis) y 24 horas después de la dosis en los días 1-5. usando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y transformado a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Se calculó el cambio en los niveles medios de ARN del VHC de log10 LS para cada punto de tiempo y se registró el cambio máximo desde el valor inicial.
Hasta 5 días
Reducción máxima media en Log10 Carga viral del VHC - VHC GT3
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (día 1 antes de la dosis) y 24 horas después de la dosis en los días 1-5. usando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y transformado a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Se calculó el cambio en los niveles medios de ARN del VHC de log10 LS para cada punto de tiempo y se registró el cambio máximo desde el valor inicial.
Hasta 5 días
Reducción máxima media en Log10 Carga viral del VHC - VHC GT1a
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Los niveles de ARN del VHC se evaluaron al inicio (día 1 antes de la dosis) y 24 horas después de la dosis en los días 1-5. usando el ensayo Roche TaqMan HCV 2.0 y transformado a valores Log10. Los límites inferiores de cuantificación (LLOQ) y detección (LLD) fueron 25 y 9,3 UI/mL, respectivamente. Se calculó el cambio en los niveles medios de ARN del VHC de log10 LS para cada punto de tiempo y se registró el cambio máximo desde el valor inicial.
Hasta 5 días
Número de participantes que experimentan un evento adverso (EA) - Día 1 a Día 5
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Un EA se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto, también fue un EA.
Hasta 5 días
Número de participantes a quienes se les suspendió el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
Un EA se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso del producto, también fue un EA. Se registraron los participantes a los que se les interrumpió el fármaco del estudio debido a un EA.
Hasta 5 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de febrero de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de mayo de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

15 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8742-002
  • 2011-005190-23 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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