Elbasvir (MK-8742) 在丙型肝炎感染男性 (MK-8742-002) 中的安全性、药代动力学和药效学
2018年6月19日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 MK-8742 在丙型肝炎感染男性中的安全性、药代动力学和药效学的多剂量研究
本研究的目的是评估 elbasvir (MK-8742) 在丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学。 本研究将分为 3 个部分；第 I 部分将仅招募基因型 (GT) 1 HCV 感染者，第 II 部分将招募 GT3 HCV 感染者，第 III 部分将仅招募 GT1a HCV 感染者。 所有部分可以同时运行，或者第 II 部分和第 III 部分可以交错运行。
假设（第 I 部分）：在丙型肝炎病毒感染参与者中足够安全且耐受性良好的每日一次剂量下，连续 5 天给予艾尔巴韦在 GT1 型丙型肝炎病毒感染参与者中具有优于安慰剂的抗病毒活性，根据以下变化衡量：第 5 天，给药后 24 小时时间点血浆 HCV 核糖核酸（RNA；log 10 拷贝/mL）的基线。 （预计病毒 RNA 的真实平均减少至少 3 log10）。
假设（第二部分）：在 GT3 HCV 感染参与者中足够安全的剂量下，与安慰剂相比，多剂量口服 elbasvir 后 HCV 病毒载量的平均最大降低更大。
假设（第 III 部分）：在丙型肝炎病毒感染的参与者中，每天一次的剂量足够安全且耐受性良好，连续 5 天给予艾尔巴韦在 GT1a 型丙型肝炎病毒感染的参与者中具有优于安慰剂的抗病毒活性，根据以下变化衡量：第 5 天，给药后 24 小时时间点的血浆 HCV RNA 基线（log 10 拷贝/mL）。 （预计病毒 RNA 的真实平均减少至少 3 log10）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 ≤ 37 kg/m^2
- 慢性 HCV 感染的临床诊断由 HCV 阳性血清学至少 6 个月和筛选时外周血中可检测到的 HCV RNA ≥105 IU/mL 定义
- 参与者必须感染 HCV GT1a、GT1b 或 GT 3
排除标准：
- 合并感染 GT1 和 GT3
- 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率≤70 mL/min
- 中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道（HCV 感染除外）、心血管、血液学、免疫学、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病的病史
- 肿瘤病史
- 研究前（筛选）访问时乙型肝炎表面抗原阳性
- 在研究前（筛选）访视前 4 周内接受过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）或参加过另一项研究。
- 既往使用非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂的治疗
- 自施用任何实验性蛋白酶抑制剂后 <4 周
- 在研究中首次服用 elbasvir 之前 3 个月内曾接触过干扰素-α 和/或利巴韦林
- 晚期或失代偿性肝病的临床或实验室证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GT1 HCV 10 毫克艾尔巴韦（A 组）
在研究的第 I 部分期间，患有 GT1 HCV 的参与者连续 5 天接受 10 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GTI HCV 50-g Elbasvir（面板 B）
在研究的第一部分期间，患有 GT1 HCV 的参与者连续 5 天接受 50 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT1 HCV 5-mg Elbavir（面板 C）
患有 GT1 HCV 的参与者在研究的第一部分连续 5 天接受 5 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT1 HCV 200 毫克艾尔巴韦（D 组）
患有 GT1 HCV 的参与者在研究的第一部分期间连续 5 天接受 200 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT3 HCV 10 毫克艾尔巴韦（E 组）
在研究的第二部分期间，患有 GT3 HCV 的参与者连续 5 天接受 10 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT3 HCV 50 毫克艾尔巴韦（F 组）
在研究的第二部分期间，患有 GT3 HCV 的参与者连续 5 天接受 50 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT3 HCV 100 毫克艾尔巴韦（G 组）
在研究的第二部分期间，患有 GT3 HCV 的参与者连续 5 天接受 100 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT3 HCV 200 毫克艾尔巴韦（H 组）
在研究的第二部分期间，患有 GT3 HCV 的参与者连续 5 天接受 200 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT1a HCV 10-mg Elbasvir（Panel I）
在研究的第 III 部分期间，仅携带 GT1a HCV 的参与者连续 5 天接受 10 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
|
实验性的：GT1a HCV 50 毫克艾尔巴韦（J 组）
在研究的第 III 部分期间，仅携带 GT1a HCV 的参与者连续 5 天接受 50 mg elbasvir 或匹配的安慰剂。
|
Elbasvir 通过片剂口服给药
口服剂量匹配的安慰剂药片。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 5 天 Log10 血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) - HCV GT1 相对于基线的平均减少
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 测定法在基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平，并转化为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
从线性混合模型获得的最小二乘均值和置信区间，其中 log10 HCV RNA 减少作为响应，治疗、时间和通过时间相互作用的治疗的固定效应。
|
基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
|
第 5 天 Log10 血浆 HCV RNA 相对于基线的平均减少 - HCV GT3
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 测定法在基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平，并转化为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
从线性混合模型获得的最小二乘均值和置信区间，其中 log10 HCV RNA 减少作为响应，治疗、时间和治疗的固定效应由时间相互作用
|
基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
|
第 5 天 Log10 血浆 HCV RNA - HCV GT1a 相对于基线的平均减少
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 测定法在基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平，并转化为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
从线性混合模型获得的最小二乘均值和置信区间，其中 log10 HCV RNA 减少作为响应，治疗、时间和通过时间相互作用的治疗的固定效应。
|
基线（第 1 天给药前）和第 5 天给药后 24 小时
|
|
Log10 HCV 病毒载量的平均最大减少 - HCV GT1
大体时间：最多 5 天
|
在基线（第 1 天给药前）和第 1-5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平。
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 检测并转换为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
计算每个时间点的 log10 LS 平均 HCV RNA 水平的变化，并记录相对于基线的最大变化。
|
最多 5 天
|
|
Log10 HCV 病毒载量的平均最大减少 - HCV GT3
大体时间：最多 5 天
|
在基线（第 1 天给药前）和第 1-5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平。
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 检测并转换为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
计算每个时间点的 log10 LS 平均 HCV RNA 水平的变化，并记录相对于基线的最大变化。
|
最多 5 天
|
|
Log10 HCV 病毒载量的平均最大减少 - HCV GT1a
大体时间：最多 5 天
|
在基线（第 1 天给药前）和第 1-5 天给药后 24 小时评估 HCV RNA 水平。
使用 Roche TaqMan HCV 2.0 检测并转换为 Log10 值。
定量下限 (LLOQ) 和检测下限 (LLD) 分别为 25 和 9.3 IU/mL。
计算每个时间点的 log10 LS 平均 HCV RNA 水平的变化，并记录相对于基线的最大变化。
|
最多 5 天
|
|
经历不良事件 (AE) 的参与者人数 - 第 1 天至第 5 天
大体时间：最多 5 天
|
AE 被定义为与产品使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品使用相关。
任何与产品使用暂时相关的先前存在的状况恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
|
最多 5 天
|
|
由于不良事件而停止研究药物的参与者人数
大体时间：最多 5 天
|
AE 被定义为与产品使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品使用相关。
任何与产品使用暂时相关的先前存在的状况恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
记录了因 AE 而停用研究药物的参与者。
|
最多 5 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu R, Curry S, McMonagle P, Yeh WW, Ludmerer SW, Jumes PA, Marshall WL, Kong S, Ingravallo P, Black S, Pak I, DiNubile MJ, Howe AY. Susceptibilities of genotype 1a, 1b, and 3 hepatitis C virus variants to the NS5A inhibitor elbasvir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):6922-9. doi: 10.1128/AAC.01390-15. Epub 2015 Aug 24.
- Yeh WW, Fraser IP, Jumes P, Petry A, Lepeleire I, Robberechts M, Reitmann C, Van Dyck K, Huang X, Guo Z, Panebianco D, Nachbar RB, O'Mara E, Wagner JA, Butterton JR, Dutko FJ, Moiseev V, Kobalava Z, Huser A, Visan S, Schwabe C, Gane E, Popa S, Ghicavii N, Uhle M, Wagner F. Antiviral Activity, Safety, and Tolerability of Multiple Ascending Doses of Elbasvir or Grazoprevir in Participants Infected With Hepatitis C Virus Genotype-1 or -3. Clin Ther. 2018 May;40(5):704-718.e6. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.03.002. Epub 2018 Apr 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月16日
初级完成 (实际的)
2013年5月17日
研究完成 (实际的)
2013年5月17日
研究注册日期
首次提交
2012年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月10日
首次发布 (估计)
2012年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月19日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
爱尔巴维尔的临床试验
-
University Hospital, ToulouseMSD France完全的
-
National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Oregon Health and Science University完全的
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo University撤销
-
University of Florence未知丙型肝炎 | 冷球蛋白血症性肾小球肾炎
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Merck Sharp & Dohme LLC; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
-
Erasmus Medical Center完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的